在當(dāng)下正發(fā)生翻天巨變的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境中，曾經(jīng)在混亂無序中也能得到不錯(cuò)發(fā)展的“粗放”型企業(yè)道路注定已經(jīng)不再走得通。中國醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)、創(chuàng)新主線凸顯、國際市場(chǎng)的逐漸接軌，都正在使得兼具“企業(yè)家+科學(xué)家”雙重身份的醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)業(yè)者不可替代的價(jià)值被逐漸呈現(xiàn)。
本文首發(fā)于E藥經(jīng)理人4月刊封面報(bào)道
凱萊英董事長(zhǎng)兼CEO洪浩
“真正的科學(xué)家和真正的企業(yè)家是有共性的。第一，我們都是樂觀主義者，我們是因?yàn)橄嘈挪趴吹?，而絕大部分人是因?yàn)榭吹搅瞬畔嘈?；第二，我們有?dān)當(dāng)精神，我們敢冒風(fēng)險(xiǎn)；第三，必須有創(chuàng)新、創(chuàng)造、創(chuàng)意，必須走不同的路。在阿里巴巴做一件事情，我都會(huì)問：你有什么辦法做得跟別人不一樣？如果做得一模一樣，憑什么你做呢？”
2017年10月，云棲大會(huì)，“首富”馬云斷言：企業(yè)家和科學(xué)家結(jié)合，世界才有未來。
當(dāng)然，這也只是馬云的一家之言。我們絕對(duì)不能單憑一個(gè)企業(yè)家在商業(yè)上的巨大成功而將其所有的言論都奉為至理名言，一如我們也無法單憑一份財(cái)報(bào)的表現(xiàn)去判定一家公司成功與否——盡管凱萊英，這家致力于全球制藥工藝技術(shù)創(chuàng)新和商業(yè)化應(yīng)用的國內(nèi)CDMO龍頭企業(yè)剛剛交上了一份頗為亮眼的年度報(bào)告：2017年?duì)I業(yè)收入同比增長(zhǎng)28.99%至14.23億元、凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)35.04%至3.41億元。
但有一點(diǎn)是可以確定的。在當(dāng)下正發(fā)生翻天巨變的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境中，曾經(jīng)在混亂無序中也能得到不錯(cuò)發(fā)展的“粗放”型企業(yè)道路注定已經(jīng)不再走得通。中國醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)、創(chuàng)新主線凸顯、國際市場(chǎng)的逐漸接軌，都正在使得兼具“企業(yè)家+科學(xué)家”雙重身份的醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)業(yè)者不可替代的價(jià)值被逐漸呈現(xiàn)。
而洪浩，正是這樣的一位創(chuàng)業(yè)者。
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抓住最重要的點(diǎn)
如果從1995年11月洪浩在美國北卡羅來納州成立Asymchem Laboratories開始算起，今年已經(jīng)是洪浩創(chuàng)業(yè)的第二十三個(gè)年頭。那一年，洪浩39歲。
在此之前，洪浩人生中相當(dāng)比例的時(shí)間都貢獻(xiàn)給了校園。作為恢復(fù)高考后的第一批學(xué)生，洪浩于1977年考入中國華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院就讀，此后又相繼在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院拿到了有機(jī)化學(xué)碩士以及藥物化學(xué)博士學(xué)位，其博士生導(dǎo)師，則是大名鼎鼎的有機(jī)化學(xué)家、藥物化學(xué)家黃量院士，我國第一個(gè)降血壓藥物“降壓靈”、第一個(gè)抗病毒合成新藥酞丁胺、第一個(gè)鑒定的抗腫瘤藥物“N-甲酰溶肉瘤素”等藥物中都能看到其身影。
而博士畢業(yè)后，同當(dāng)時(shí)大多數(shù)最優(yōu)秀的人才一樣，洪浩遠(yuǎn)赴美國，在Georgia大學(xué)做博士后研究，隨后到北卡州立大學(xué)任助理研究教授一職。而從1992年開始，洪浩在美國Gliatech制藥公司，歷任高級(jí)研究員、項(xiàng)目主任、研發(fā)主管，就這樣一直到自己創(chuàng)辦Asymchem Laboratories。
作為一名科學(xué)家，洪浩無疑是合格甚至堪稱優(yōu)秀的。1992年至1994年期間，洪浩連續(xù)在《美國化學(xué)會(huì)志》、《美國有機(jī)化學(xué)》等自然科學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊發(fā)表了三篇喜樹堿合成的論文，這是生物堿的一種，具有顯著的抗腫瘤活性，而洪浩采用的方法，則是利用不對(duì)稱合成的原理，將原本繁雜的步驟，逐漸縮減到10步、9步，最后減至6步。時(shí)至如今，洪浩在在二十余年前關(guān)于喜樹堿的合成方法及步驟，仍然是迄今為止利用商業(yè)化原料全合成喜樹堿的最短路線。
事實(shí)上，這也正是凱萊英走到今天最為核心的競(jìng)爭(zhēng)能力體現(xiàn)。關(guān)于“不對(duì)稱合成”這一化學(xué)中最難的部分，洪浩本人以及其帶領(lǐng)下的凱萊英做了大量的研究。從連續(xù)性反應(yīng)到生物酶，從孤兒藥鹽酸沙丙喋呤到他汀類藥物，洪浩多年時(shí)間內(nèi)在國內(nèi)外共申請(qǐng)了70項(xiàng)專利，其中至少有23項(xiàng)與不對(duì)稱合成（或稱手性合成）相關(guān)。
而另一個(gè)核心競(jìng)爭(zhēng)力則在于連續(xù)性反應(yīng)的應(yīng)用。70項(xiàng)專利中，有13項(xiàng)與連續(xù)性反應(yīng)相關(guān)，其中還有4項(xiàng)是國際專利。其中，專利“一種大批量連續(xù)安全生產(chǎn)重氮甲烷反應(yīng)器及其工作方法”因?yàn)椴捎昧巳略O(shè)計(jì)，使得在安全控制方面具有極高的保障，因此還于2017年12月獲得了“中國專利優(yōu)秀獎(jiǎng)”，目前凱萊英已經(jīng)將該連續(xù)性重氮甲烷反應(yīng)設(shè)備應(yīng)用到培南類藥物、治療苯丙酮尿癥藥物、治療腫瘤藥物、治療艾滋病藥物以及一些重磅藥物的關(guān)鍵中間體生產(chǎn)中。
那么，當(dāng)科學(xué)素養(yǎng)遇上企業(yè)家，會(huì)發(fā)生什么樣的情形？火花四濺！
跟客戶、跟首席技術(shù)官、跟員工……爭(zhēng)論隨處發(fā)生，當(dāng)然，這種“爭(zhēng)論”更多的是一種工作上的交流與探討，但基于的，還是洪浩本人對(duì)于技術(shù)的堅(jiān)持，對(duì)于專業(yè)的自信。
“我覺得他一定要跟我們都急了，我們才能聽得懂?？傆X得自己怎么這么笨，為什么總聽不懂他說話？”凱萊英首席運(yùn)營官楊蕊在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)笑著說。楊蕊同樣是化學(xué)工程與工藝科班出身，但仍然時(shí)常感覺跟不上老板的思路，聰明，是楊蕊進(jìn)入公司后對(duì)洪浩的第一印象。
“因?yàn)槊刻於寄芸吹剿蠹以陧?xiàng)目，或是跟客戶溝通，你會(huì)感覺到在專業(yè)領(lǐng)域里他永遠(yuǎn)能夠迅速抓住最重要的那個(gè)點(diǎn)，所以讓人心服口服?！?/span>
而對(duì)于洪浩來說，在專業(yè)問題上不讓步，是一件極為堅(jiān)決的事情?！斑^去我們經(jīng)常因?yàn)檫@些事情跟客戶爭(zhēng)論?！痹诮邮蹺藥經(jīng)理人采訪時(shí)，洪浩說，“比如一個(gè)項(xiàng)目要求一年產(chǎn)能是25噸，我們安排一個(gè)車間，但很可能這個(gè)藥兩年之后就變成50噸，那怎么辦？國外客戶可能就會(huì)要求說，能不能給我新建個(gè)樓？我說為什么新建樓？比如說一共是8步反應(yīng)，我把前6步做連續(xù)性反應(yīng)，后兩步受法規(guī)影響，還是做傳統(tǒng)的批次反應(yīng)。這樣的話收率也上來了，占地面積還減小了?！?/span>
同樣的“爭(zhēng)論”，也發(fā)生在對(duì)于知識(shí)產(chǎn)權(quán)的堅(jiān)持上。到目前為止，凱萊英已經(jīng)搭建起了一套非常成熟的平臺(tái)，如連續(xù)反應(yīng)研發(fā)平臺(tái)、可移動(dòng)自動(dòng)化連續(xù)反應(yīng)生產(chǎn)裝置等等，這些都是建立在大量的資金以及技術(shù)投入之上的，而很多客戶則希望能夠?qū)⒑献骱蟮乃谐晒苯尤寄米?，?duì)于洪浩來說，這是原則的事情。“我們一般要保證知識(shí)產(chǎn)權(quán)，這就是為什么跟國外公司前幾年打得比較兇?！?/span>
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讓新藥提早半年上市
盡管在商業(yè)領(lǐng)域已經(jīng)摸爬滾打了二十多年，但扎根在洪浩內(nèi)心深處的，似乎仍然是科學(xué)家的那重身份。從哪里看出來呢？就是對(duì)于技術(shù)的那種執(zhí)念，那種在專業(yè)領(lǐng)域不達(dá)目的誓不罷休的勁兒。
“最開始不要說我們自己做了，就連公司美國高級(jí)管理人員，都覺得是異想天開?！焙楹普f的，是凱萊英目前最為核心的技術(shù)：連續(xù)性反應(yīng)。
“其實(shí)連續(xù)性反應(yīng)說起來不是個(gè)什么新東西，比如所有的是石油裂解都是連續(xù)性的。但是有機(jī)合成反應(yīng)還不一樣一些，因?yàn)槊恳徊蕉加刑禺愋裕哉w就復(fù)雜很多，人員及各方面投入也特別大?！焙楹票硎?。實(shí)際上國外企業(yè)開始也都嘗試過這種技術(shù)，但受限于高昂的使用成本，這種技術(shù)對(duì)于歐美企業(yè)來說更類似于錦上添花。
“過去來講，一般不到三期臨床是不會(huì)啟動(dòng)這項(xiàng)技術(shù)的，因?yàn)樗鼤?huì)花很多錢。但到了三期之后，急急忙忙報(bào)藥，再開發(fā)、改路線就來不及了，所以相對(duì)來說應(yīng)用范圍比較窄?！?/span>
但一直以來就對(duì)不對(duì)稱合成以及連續(xù)性反應(yīng)有深入研究的洪浩則看到了這其中大有可為的發(fā)展前景，洪浩也有著充分的理由說服自己，一定要做這件事情。第一是安全?！盎瘜W(xué)里面有些東西是很兇的，比如重氮甲烷，十毫克扔在桌子上面咱們幾個(gè)人就全沒了，但是通過連續(xù)性反應(yīng)，我們可以用到幾十公斤、上百公斤甚至上噸?！焙楹普f。
第二點(diǎn)就是占地面積小。洪浩介紹，基本上連續(xù)性反應(yīng)所用的占地面積差不多僅是規(guī)模性反應(yīng)的四分之一，最小的甚至可以到二十分之一。
而凱萊英美國技術(shù)管理層之所以認(rèn)為行不通，除了成本原因之外，實(shí)際上考慮的是技術(shù)層面的難度。
“最開始我們的成功率不高，是因?yàn)樵谡麄€(gè)化工工程層面，還涉及到一個(gè)攪拌的問題。過去的管道不行，要達(dá)到一定的攪拌速率要求以及理想中的攪拌效果，實(shí)施起來很困難。但后來發(fā)現(xiàn)實(shí)際上我們都是被先入為主的觀念給誤導(dǎo)了?！焙楹谱詈蟛捎玫姆绞?，是將原本的管道改為很細(xì)的毛細(xì)管，利用液體進(jìn)入毛細(xì)管自身形成的渦流實(shí)現(xiàn)攪拌的效果，結(jié)果意外的發(fā)現(xiàn)攪拌得非常均勻。
也正是因?yàn)楹楹圃诩夹g(shù)層面的堅(jiān)持，很快凱萊英就因?yàn)檫@一技術(shù)的攻關(guān)而搶到了一個(gè)大單。當(dāng)時(shí)是一家全球著名制藥企業(yè)的一款核心產(chǎn)品在二期臨床時(shí)需要找合作商，要求產(chǎn)量是1.7噸，日本的一家公司僅在設(shè)備上投資就需要300萬美元，并且給出的交付時(shí)間是一年?！敖Y(jié)果我們用連續(xù)性反應(yīng)，41天就做完了?！币?yàn)楸ＷC速度和質(zhì)量，凱萊英搶單成功，直接一個(gè)影響是使得這款藥的上市提前了半年時(shí)間。
科學(xué)家的內(nèi)在，體現(xiàn)在洪浩作為企業(yè)家的層面，則表現(xiàn)為其對(duì)凱萊英商業(yè)邏輯的清晰認(rèn)知，以及在市場(chǎng)戰(zhàn)略方面的穩(wěn)扎穩(wěn)打。
2011年6月24日，凱萊英完成總額為3.2億元的首輪融資，而這是洪浩首次對(duì)外釋放出部分股份，也是凱萊英資本運(yùn)作的第一步。而風(fēng)格絕對(duì)謹(jǐn)慎的洪浩如何來安排這筆錢呢？60%用于購買新設(shè)備，40%繼續(xù)投入到研發(fā)之中。五年之后，2016年11月8日，凱萊英發(fā)布《首次公開發(fā)行股票招股說明書》，共募集資金6.4465億元，其中，78%的資金制定用于公司研發(fā)中心以及生產(chǎn)項(xiàng)目的建設(shè)。
正如同跟洪浩本人的交談一樣，你很難從這位已經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)凱萊英走過二十多年的科學(xué)家、企業(yè)家身上看到一絲浮躁。液液反應(yīng)、液固反應(yīng)、不對(duì)稱合成反應(yīng)、偶聯(lián)反應(yīng)……這些化學(xué)領(lǐng)域的專有名詞是洪浩口中的高頻詞組。甚至于就連凱萊英公司的英文名稱Asymchem，其中也暗含asymmetric synthesis（指不對(duì)稱合成）這一英文單詞。
而相較于其他公司可能選擇的更積極路線，我們也很難在凱萊英與洪浩身上看到類似的一面。盡管產(chǎn)能也一直在擴(kuò)建，新的生產(chǎn)基地不斷落成，但對(duì)于洪浩來說，永遠(yuǎn)是先有訂單，后有生產(chǎn)。洪浩可以保證的是，只要有訂單過來，就一定能夠提供滿足生產(chǎn)的條件，但卻絕不會(huì)為了未知的領(lǐng)域，過早的冒然投資，造成產(chǎn)能的浪費(fèi)。
這一點(diǎn)，從凱萊英各年度期末反應(yīng)釜總體積即產(chǎn)能利用情況即可見一斑。從2013年至2016年，凱萊英的產(chǎn)能利用率一直維持在75%至80%之間，對(duì)于一家CDMO公司來說，基本已接近滿產(chǎn)水平。
而這種穩(wěn)健的市場(chǎng)戰(zhàn)略，同樣體現(xiàn)在凱萊英當(dāng)前對(duì)于客戶的篩選上。
“我要做的，就是這個(gè)東西要有未來商業(yè)化的潛力。”洪浩表示。應(yīng)當(dāng)說，如果給CMO/CDMO行業(yè)下一個(gè)定義，從事非cGMP標(biāo)準(zhǔn)觸及中間體或合成難度較小的API生產(chǎn)加工服務(wù)，是第一階段的初級(jí)競(jìng)爭(zhēng)者，其賺的是產(chǎn)能轉(zhuǎn)移、降低成本、降低環(huán)保壓力的錢，那么第二階段的中級(jí)競(jìng)爭(zhēng)者，則是在滿足cGMP標(biāo)準(zhǔn)的前提下，復(fù)制下游客戶工藝路線，雖然同樣賺的是產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的錢，但壁壘已經(jīng)有所提高；而當(dāng)下的凱萊英，則毫無疑問是第三階段的高級(jí)競(jìng)爭(zhēng)者。在滿足cGMP標(biāo)準(zhǔn)的前提下，其已可以利用具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)優(yōu)化傳統(tǒng)工藝或提供創(chuàng)新藥物工藝研發(fā)服務(wù)，這也是凱萊英CDMO中“D”的實(shí)力體現(xiàn)。
對(duì)于現(xiàn)在的凱萊英來說，無他，就是走吧，去賺技術(shù)的錢！
