近日，筆者從業(yè)內(nèi)人士處得知，恒瑞的19K已到最后一步CFDA審批，由于該藥在撤回之前就已經(jīng)完成三合一審評(píng)，這個(gè)可以稱(chēng)之為恒瑞"史上最曲折"的重磅新藥在歷經(jīng)九九八十一難后終于要上市了！
恒瑞"史上最曲折"的重磅新藥
恒瑞的HHPG-19K（聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，簡(jiǎn)稱(chēng)19K）屬于粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，G-CSF是一種糖蛋白，可與粒系祖細(xì)胞或成熟中性粒細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)粒系祖細(xì)胞的增殖分化以及增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬和殺傷能力，是國(guó)內(nèi)外臨床指南首推的放化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥治療藥物。19K按照生物制品9類(lèi)進(jìn)行申報(bào)，并獲得了WHO的新通用名，屬于生物制品新藥，并非生物類(lèi)似藥。
一波三折的申報(bào)之路
2013年3月4日，提交上市申請(qǐng)(受理號(hào)：CXSS1300007)，藥品名稱(chēng)為聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，注冊(cè)分類(lèi)為生物制品9類(lèi)；
2015年7月22日，進(jìn)入首批臨床自查1622藥品清單；
2016年2月20日，進(jìn)入"三合一審評(píng)"；
2016年5月4日，出現(xiàn)在藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第2批)中；
2016年5月18日，發(fā)布公告撤回上市申請(qǐng)；
2017年3月24日，重新報(bào)產(chǎn)(受理號(hào)：CXSS1700005)，藥品名稱(chēng)改為硫培非格司亭注射液，注冊(cè)分類(lèi)為生物制品9類(lèi)；
2017年5月23日，出現(xiàn)在CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)第17批名單中。
恒瑞領(lǐng)先長(zhǎng)效G-CSF研發(fā)
G-CSF包括短效和長(zhǎng)效兩種類(lèi)型，短效G-CSF在每個(gè)化療周期內(nèi)需要每日給藥1-2次，長(zhǎng)效G-CSF主要通過(guò)聚乙二醇修飾來(lái)制備，在一個(gè)化療周期中往往只需給藥1次，而恒瑞的19K就屬于長(zhǎng)效G-CSF。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，已上市的短效G-CSF藥物有近20個(gè)，其中僅有麒麟鯤鵬(中國(guó))的惠爾血為外資品牌，銷(xiāo)售額份額排第一位的為齊魯制藥的瑞白；已上市的長(zhǎng)效G-CSF只有兩個(gè)，分別為百克生物的津優(yōu)力和齊魯制藥的新瑞白，而恒瑞的19K是國(guó)內(nèi)在研長(zhǎng)效G-CSF中開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的。其中，新瑞白屬于安進(jìn)聚乙二醇非格司亭的生物類(lèi)似藥。
國(guó)內(nèi)已上市長(zhǎng)效G-CSF
(注：生物制品1類(lèi)：未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制品；生物制品7類(lèi)：已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的生物制品；生物制品9類(lèi)：與已上市銷(xiāo)售制品結(jié)構(gòu)部完全相同，且國(guó)內(nèi)外均未上市銷(xiāo)售的制品(包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等))
長(zhǎng)效G-CSF將主導(dǎo)市場(chǎng)
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，整個(gè)G-CSF 市場(chǎng)銷(xiāo)售額約為40億元(數(shù)據(jù)參考自國(guó)金證券研報(bào))，短效G-CSF占據(jù)絕對(duì)主導(dǎo)地位，長(zhǎng)效G-CSF占比不足20%。但按照全球市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，目前全球G-CSF藥物市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)50億美元，長(zhǎng)效G-CSF后來(lái)居上占據(jù)主導(dǎo)地位，市場(chǎng)份額超過(guò)70%，代表藥物為安進(jìn)的聚乙二醇非格司亭(未在國(guó)內(nèi)上市)，2016年銷(xiāo)售額為46.48億美元。隨著2017年醫(yī)保目錄調(diào)整，聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)目錄，國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效G-CSF將進(jìn)入快速發(fā)展期，未來(lái)市場(chǎng)規(guī)模有望超過(guò)25億元(數(shù)據(jù)參考自國(guó)金證券研報(bào))。
考慮到臨床數(shù)據(jù)，恒瑞19K對(duì)晚期小細(xì)胞肺癌化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥的保護(hù)程度可達(dá)6倍以上，顯著優(yōu)于短效G-CSF產(chǎn)品以及津優(yōu)力，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯。因此，19K上市后，未來(lái)銷(xiāo)售額有望達(dá)到20億元，成為恒瑞又一個(gè)20億+的支柱性產(chǎn)品。
