60年來(lái)首個(gè)瘧疾根治新藥！

英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）與非營(yíng)利組織“抗瘧藥品事業(yè)會(huì)”（MMV）近日聯(lián)合宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)單劑量Krintafel（tafenoquine，他非諾喹），用于正在接受適當(dāng)抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲(chóng)（P.vivax）感染的16歲及以上瘧疾患者，根治（預(yù)防復(fù)發(fā)）由間日瘧原蟲(chóng)（P.vivax）導(dǎo)致的瘧疾。

FDA通過(guò)優(yōu)先審查程序?qū)rintafel進(jìn)行了審批，此次還授予了突破性藥物資格。此次批準(zhǔn)，使Krintafel成為過(guò)去60多年來(lái)治療間日瘧原蟲(chóng)瘧疾的首個(gè)新藥，該藥能夠有效預(yù)防間日瘧復(fù)發(fā)，對(duì)于患有這種瘧疾的患者群體而言是一個(gè)重要的里程碑，將幫助解決瘧疾治療領(lǐng)域?qū)蝿┝坑行幬锓矫娴木薮筢t(yī)療需求。

特別值得一提的是，在批準(zhǔn)Krintafel的同時(shí)，F(xiàn)DA還頒發(fā)給GSK一張熱帶疾病優(yōu)先審評(píng)券（PRV），以獎(jiǎng)勵(lì)其在被忽視熱帶?。∟TD）藥品研發(fā)方面做出的突出貢獻(xiàn)。這張PRV是自2009年以來(lái)FDA發(fā)放的第23張PRV，也是今年以來(lái)的第5張。PRV可由藥企自己使用，也可轉(zhuǎn)手賣(mài)給其他制藥公司，用于不符合優(yōu)先審評(píng)的任何一款藥物申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)，可將藥品審查周期從通常的10個(gè)月縮短至6個(gè)月，在加快產(chǎn)品審查時(shí)間可以發(fā)揮重要作用。

GSK和MMV表示，FDA批準(zhǔn)Krintafel是一個(gè)重大的里程碑，也是對(duì)全球努力消滅瘧疾的一個(gè)重大貢獻(xiàn)。為了一款能夠?qū)归g日瘧原蟲(chóng)疾病復(fù)發(fā)的新藥，全世界已經(jīng)等待了半個(gè)多世紀(jì)。今天，我們非常自豪地宣布，這一曠世持久的等待已經(jīng)結(jié)束。此外，作為有史以來(lái)首個(gè)單劑量藥物，Krintafel有望大幅提高患者的依從性。我們相信Krintafel將在根除間日瘧原蟲(chóng)疾病方面發(fā)揮巨大的作用。

此次批準(zhǔn)，是基于一項(xiàng)全面的全球性臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目包括在健康志愿者和患者中開(kāi)展的多達(dá)13項(xiàng)研究。主要的療效和安全性證據(jù)來(lái)自2個(gè)隨機(jī)雙盲III期臨床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），這些研究由GSK與MMV聯(lián)合開(kāi)展，其中：DETECTIVE研究旨在調(diào)查他非諾喹與氯喹（chloroquine）聯(lián)合用于間日瘧成人患者的療效、安全性和耐受性，氯喹是一種血液階段抗瘧疾藥物。GATHER研究旨在評(píng)估他非諾喹用于間日瘧根治時(shí)相對(duì)于伯氨喹（primaquine）的溶血發(fā)生率、安全性和療效，伯氨喹是目前唯一獲批用于間日瘧根治的藥物。

——DETECTIVE：該在522例間日瘧患者中開(kāi)展，這些患者隨機(jī)分配接受單劑量（1天）他非諾喹（300mg）或14天療程伯氨喹（15mg）或安慰劑，所有患者同時(shí)接受3天療程氯喹，治療急性血液階段感染。

數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：為期6個(gè)月隨訪(fǎng)期間，與安慰劑組相比，他非諾喹治療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高比例的患者保持無(wú)復(fù)發(fā)（60% vs 26%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)OR=0.24，p＜0.0015）。此外，與安慰劑組相比，14天療程伯氨喹治療組也有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高比例的患者保持無(wú)復(fù)發(fā)（64% vs 26%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)OR=0.20，p＜0.001）。安全性方面，不良事件發(fā)生率他非諾喹組、伯氨喹組、氯喹組分別為63%、59%、65%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為8%、5%、3%。

——GATHER：該研究在251例患者中開(kāi)展，評(píng)估了單劑量（300mg）他非諾喹相對(duì)于14天療程伯氨喹（15mg）對(duì)血紅蛋白水平（紅細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，可攜帶氧分子）的影響，研究中所有患者同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的3天療程氯喹治療。

數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：2個(gè)治療組血紅蛋白水平下降發(fā)生率均非常低，他非諾喹+氯喹治療組為2.4%，伯氨喹+氯喹治療組為1.2%，比例差異（95%CI）為1.23%（4.16%，4.98%），無(wú)一例患者需要輸血治療。安全性方面，不良事件發(fā)生率他非諾喹組、伯氨喹組分別為72%、75%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為4%、1%。

由于間日瘧原蟲(chóng)能在肝臟中休眠，導(dǎo)致病情的反復(fù)復(fù)發(fā)，因此該病在的臨床治療非常具有挑戰(zhàn)性。而在現(xiàn)實(shí)世界中，伯氨喹的治療依從性差，導(dǎo)致比臨床對(duì)照組還要高的復(fù)發(fā)率。在瘧疾肆虐的國(guó)家，復(fù)發(fā)性瘧疾是一個(gè)非常沉重的疾病負(fù)擔(dān)。單劑量他非諾喹的成功開(kāi)發(fā)，將作為伯氨喹的替代治療方案，將為間日瘧治療領(lǐng)域帶來(lái)一場(chǎng)史無(wú)前例的變革。

他非諾喹由美國(guó)沃爾特·里德陸軍研究所（WRAIR）的科學(xué)家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲(chóng)。GSK與MMV早在2008年就達(dá)成了戰(zhàn)略合作，雙方歷經(jīng)整整十年的艱辛，終于開(kāi)發(fā)出了這款間日瘧根治藥物。在此，生物谷向所有為人類(lèi)健康努力奮戰(zhàn)的科學(xué)工作者表示深深的敬意。

原文出處：US FDA approves Krintafel (tafenoquine) for the radical cure of P. vivax malaria