一文看懂腫瘤免疫療法六大最新進(jìn)展

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1. 默沙東PD-1單抗Keytruda在中國(guó)獲批上市

7月26日，默沙東宣布，其PD-1抑制劑藥物帕博利珠單抗（Pembrolizumab）正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。截至目前，帕博利珠單抗是國(guó)內(nèi)唯一獲批用于治療晚期黑色素瘤的PD-1抑制劑藥物，標(biāo)志著中國(guó)黑色素瘤治療自此邁入免疫治療時(shí)代。中國(guó)藥監(jiān)管理部門給予這一能夠滿足中國(guó)重大醫(yī)療需求的創(chuàng)新治療藥物優(yōu)先審評(píng)的資格，加速審批速度，從提交申請(qǐng)到獲批僅用短短五個(gè)多月。

2. 顯著延長(zhǎng)頭頸癌OS，默沙東PD-1單抗3期臨床數(shù)據(jù)出色

默沙東宣布，其重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌的一線療法，顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。值得一提的是，這也是首款在一線治療該疾病中，彰顯出優(yōu)異總生存期的抗PD-1療法。KEYNOTE-048研究招募了825名患者，他們被隨機(jī)分為多組，一組接受Keytruda的單藥治療，一組接受Keytruda與化療，另一組則接受cetuximab與化療。在一個(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)的中期分析下，Keytruda的單藥療法與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，在患者中帶來(lái)了顯著更長(zhǎng)的總生存期。而其安全性則與之前研究的數(shù)據(jù)保持一致。該研究的具體結(jié)果將在近期的醫(yī)學(xué)會(huì)議上得到公布。

3. 百濟(jì)神州PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療肺癌完成首例患者給藥

7月24日，百濟(jì)神州公司宣布，其在研的腫瘤免疫治療藥物PD-1抗體tislelizumab聯(lián)合化療作為潛在一線療法，治療中國(guó)IIIb期或IV期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床3期試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)首例患者給藥。該3期臨床主要用以評(píng)估在目前針對(duì)晚期非鱗狀NSCLC患者的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案“鉑加培美曲塞化療”中加入在研免疫腫瘤藥物tislelizumab的潛在影響。

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Tislelizumab (BGB-A317)是百濟(jì)神州開發(fā)的一種在研人源性單克隆抗體，它屬于一類被稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的腫瘤免疫藥物。據(jù)介紹，這項(xiàng)3期、開放、多中心臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)在中國(guó)大陸招募約320位IIIb期或IV期未經(jīng)化療治療的非鱗狀NSCLC患者。該試驗(yàn)旨在對(duì)比由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的根據(jù)RECIST v1.1定義的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期、總體緩解率、研究者評(píng)估的PFS、安全性和耐受性。

4. CBT開展PD-1抗體CBT-501-01（genolimzumab）的1b期臨床試驗(yàn)

CBT Pharmaceuticals（CBT）是一家美中兩地的創(chuàng)新生物制藥公司，致力于開發(fā)腫瘤學(xué)聯(lián)合療法。近日，該公司宣布繼續(xù)CBT-501（genolimzumab注射）1期臨床試驗(yàn)，在特定類型的晚期或復(fù)發(fā)實(shí)體瘤患者中進(jìn)行1b期研究。CBT-501是針對(duì)免疫細(xì)胞上的PD-1膜受體的新型IgG4人源化單克隆抗體。在試驗(yàn)安全審查委員會(huì)（SRC）召開會(huì)議之后，SRC確定迄今為止的安全性數(shù)據(jù)表明CBT-501具有良好的耐受性，并建議了劑量和開發(fā)時(shí)間計(jì)劃。1b期將評(píng)估四種腫瘤類型，每種類型預(yù)計(jì)招募約20名患者。目前已經(jīng)開展的臨床試驗(yàn)正在澳大利亞進(jìn)行。

5. Gossamer Bio公司完成2.3億美元的B輪融資，專注免疫療法

日前，位于美國(guó)圣地亞哥的Gossamer Bio公司宣布完成數(shù)額為2.3億美元的B輪融資。本輪融資由高瓴資本集團(tuán)（Hillhouse Capital）領(lǐng)投，獲得的資金將用于推進(jìn)多個(gè)前期和后期候選藥物的臨床試驗(yàn)，以及推動(dòng)公司的快速發(fā)展。Gossamer Bio公司專注于開發(fā)基于免疫學(xué)的創(chuàng)新療法，主要聚焦的醫(yī)療領(lǐng)域?yàn)樽陨砻庖呒膊?，過(guò)敏/炎癥，腫瘤免疫學(xué)和纖維化疾病。該公司利用自身在免疫生物學(xué)機(jī)制研究方面的專長(zhǎng)，通過(guò)授權(quán)引進(jìn)（in-licensing）免疫學(xué)領(lǐng)域前景看好的候選藥物，對(duì)多種藥物進(jìn)行平行開發(fā)。利用這種獨(dú)特策略，Gossamer Bio公司力圖跨越藥物研發(fā)初期的瓶頸，加快可能顯著改善患者生活的藥物的研發(fā)速度。

6. BMS與清華大學(xué)合作開發(fā)自身免疫疾病和癌癥藥物 

百時(shí)美施貴寶（BMS）與清華大學(xué)正式達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將在自身免疫疾病和癌癥領(lǐng)域開展合作，共同發(fā)現(xiàn)和研究具備新靶點(diǎn)的治療藥物。據(jù)介紹，BMS和清華大學(xué)將聯(lián)合各自的科研優(yōu)勢(shì)與專業(yè)能力，專注于新靶點(diǎn)的驗(yàn)證，并促進(jìn)早期候選藥物的發(fā)現(xiàn)及其向臨床研發(fā)的轉(zhuǎn)化。根據(jù)合作協(xié)議，清華大學(xué)免疫治療創(chuàng)新中心（ICIT）將負(fù)責(zé)落實(shí)這些項(xiàng)目的研究，BMS則將擁有獲取該中心就這些項(xiàng)目所研發(fā)藥物獨(dú)家授權(quán)的優(yōu)先權(quán)。

百時(shí)美施貴寶與清華大學(xué)自2012年起即開始開展科研合作，重點(diǎn)專注于自身免疫靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究、以及解決生物分子靶標(biāo)的3D蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)等科研領(lǐng)域。今年3月，BMS還與ICIT就免疫治療研究和創(chuàng)新藥開發(fā)簽署了諒解備忘錄。本次所達(dá)成的戰(zhàn)略合作，正是之前雙方長(zhǎng)期合作關(guān)系的進(jìn)一步擴(kuò)大和深化。

參考資料：

[1]  Gossamer Bio Announces $230 Million Series B Financing

[2]  KEYTRUDA? (pembrolizumab) Monotherapy Met a Primary Endpoint in the Phase 3 KEYNOTE-048 Trial, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patients Whose Tumors Expressed PD-L1 (CPS ≥20)

[3]  CBT Pharmaceuticals Initiates Phase 1b Clinical Trial for Anti-PD-1 Antibody CBT-501-01 (genolimzumab injection) in Patients with Advanced Solid Tumors