加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們正在開發(fā)一種潛在的首創(chuàng)性免疫療法，通過基因改造造血干細(xì)胞來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的根基。他們不是簡單地只對T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，而是對造血干細(xì)胞也進(jìn)行了改造。換句話說，他們正在改造“汽車工廠”，而不僅僅是“汽車”。目前已經(jīng)有1名患者接受了治療。
改造干細(xì)胞 實(shí)現(xiàn)抗癌T細(xì)胞的終身供應(yīng) 免疫系統(tǒng)保護(hù)身體免受疾病的侵害，其中T細(xì)胞發(fā)揮著不可或缺的作用——它們是一種尋找并消滅病變細(xì)胞的白細(xì)胞。目前，科學(xué)家們通過提取T細(xì)胞以及添加識別癌癥受體的基因，使改造后的T細(xì)胞成為了有利的抗癌武器。 然而，科學(xué)家們漸漸意識到，回輸的免疫細(xì)胞的壽命是有限的。加州大學(xué)洛杉磯分校的這項(xiàng)研究正是為了解決這個(gè)問題。造血干細(xì)胞是生產(chǎn)新T細(xì)胞的“工廠”。通過向這些干細(xì)胞注入識別癌癥的受體，科研人員希望患者的身體能夠從內(nèi)到外的自愈。從理論上講，這種結(jié)果有望實(shí)現(xiàn)抗癌T細(xì)胞的終身供應(yīng)，并且有望塑造更具有抗癌能力的免疫系統(tǒng)。 這項(xiàng)臨床研究涉及雙重方法，旨在為患者提供短期和長期的免疫應(yīng)答。研究人員首先從患者血液中提取成熟的T細(xì)胞和造血干細(xì)胞；并在實(shí)驗(yàn)室中將特定癌癥標(biāo)記物的受體基因插入到造血干細(xì)胞和成熟的T細(xì)胞中。 從理論上講，基因修飾后的干細(xì)胞將持續(xù)供應(yīng)能夠識別特定癌癥標(biāo)記物的T細(xì)胞，這些T細(xì)胞需要一定的時(shí)間才能成熟，因此研究人員在對造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾的同時(shí)，對提取的成熟T細(xì)胞也進(jìn)行修飾，以提供一批即時(shí)可用的抗癌細(xì)胞。因此，在這項(xiàng)臨床研究中，參與者將同時(shí)移植基因修飾的造血干細(xì)胞和基因修飾的T細(xì)胞。 Dr. Antoni Ribas 安東尼.里巴斯博士是這項(xiàng)臨床研究的領(lǐng)導(dǎo)者，在腫瘤免疫療法領(lǐng)域擁有了20多年的經(jīng)驗(yàn)。他在之前的臨床研究中表明，修飾的成熟T細(xì)胞能夠即時(shí)對抗癌癥，修飾的造血干細(xì)胞將有足夠的時(shí)間來生產(chǎn)新的修飾T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)抗癌T細(xì)胞的持續(xù)供應(yīng)，并對癌癥產(chǎn)生持久的免疫反應(yīng)。 首位患者已接受治療 今年4月，加州大學(xué)洛杉磯分校一名25歲的學(xué)生丹尼爾.阿波達(dá)卡成為了該試驗(yàn)的第一名患者。阿波達(dá)卡患有上皮樣肉瘤，這是一種生長緩慢的罕見軟組織瘤。他告訴媒體，在這之前自己沒有任何選擇，參加這項(xiàng)臨床試驗(yàn)是十分幸運(yùn)的一件事情。 里巴斯博士介紹道，研究人員抽取了阿波達(dá)卡的一些造血干細(xì)胞和一批成熟T細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行基因修飾；化療有助于清除現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，為改造后的新細(xì)胞騰出空間。免疫系統(tǒng)重新啟動時(shí)阿波達(dá)卡需在無菌的環(huán)境中生活三周。 Daniel Apodaca 4月24日，他帶著重編程的免疫系統(tǒng)離開了醫(yī)院，醫(yī)生把這一天稱作他的第二個(gè)生日。然而，還需要幾年的時(shí)間才能確定這種治療方法是否有效。 目前，阿波達(dá)卡對這次治療的反應(yīng)非常好，并對未來保持樂觀。他表示希望成為這項(xiàng)神奇科學(xué)項(xiàng)目的‘試金者’，并期待能看到醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的真正進(jìn)展。 帕克癌癥免疫治療研究所科研人員佛瑞德. 拉姆斯德爾表示，“細(xì)胞療法可能會使升級后的免疫系統(tǒng)攻擊健康組織。當(dāng)試圖增強(qiáng)免疫系統(tǒng)時(shí)，我們確實(shí)冒著讓免疫系統(tǒng)識別和攻擊正常組織的風(fēng)險(xiǎn)。” 里巴斯博士說，“如果發(fā)生這種情況，我們將采取安全機(jī)制。我們在這些細(xì)胞中插入了一個(gè)基因，在這種情況發(fā)生時(shí)可以啟動細(xì)胞的自殺模式?！?/span> 拉姆斯德爾表示，盡管存在風(fēng)險(xiǎn)，但該療法可以推進(jìn)免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展，人們需要找到方法來維持細(xì)胞療法的療效，這次研究正在推動這個(gè)問題的解決。 該研究團(tuán)隊(duì)的首次嘗試是針對特定的兩種癌癥——肉瘤和黑色素瘤，因?yàn)檫@兩種癌癥攜帶一種名為NY-ESO-1的蛋白質(zhì)，能夠與該研究團(tuán)隊(duì)的受體有效匹配。加州再生醫(yī)學(xué)研究所為這項(xiàng)臨床研究資助了2000萬美元。 參考資料： 【1】Experimental treatment uses modified stem cells to fight cancer 【2】UCLA opens first engineered blood stem cell clinical trial for cancers with the NY-ESO-1 tumor marker
