今日，Moleculin Biotech公司宣布，該公司的“first-in-class”抗癌候選藥物進(jìn)入治療復(fù)發(fā)性腦瘤患者的臨床1期試驗(yàn)。這一稱為WP1066的小分子化合物能夠在動(dòng)物模型中抑制重要信號(hào)傳導(dǎo)蛋白STAT3的活性，并且同時(shí)刺激免疫反應(yīng)。WP1066能夠穿越血腦屏障，在臨床1期試驗(yàn)中將用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等復(fù)發(fā)性腦瘤患者。
STAT3是腫瘤學(xué)界一直感興趣的靶點(diǎn)。激活的STAT3能夠支持腫瘤細(xì)胞的生存和繁衍，幫助它們逃避免疫反應(yīng)和轉(zhuǎn)移到其它器官，還能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)必需的血管生成。激活的STAT3不但具有直接支持腫瘤生長(zhǎng)的活性，而且能夠抑制免疫系統(tǒng)，使這一靶點(diǎn)在癌癥治療中更為重要。
雖然有很多研究致力于開(kāi)發(fā)控制STAT3激活的方法，但是它們大多聚焦于靶向STAT3上游的信號(hào)通路，其中包括生長(zhǎng)因子，細(xì)胞因子，和特定蛋白激酶（例如，JAKs）。但是，STAT3可以被多種上游因子激活，這導(dǎo)致靶向上游因子的策略效果有限。
▲激活STAT3的信號(hào)通路（圖片來(lái)源：Moleculin官方網(wǎng)站）
WP1066是基于蜂膠中的一種天然活性成份的化學(xué)骨架，由德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Waldemar Priebe教授研發(fā)的一款直接抑制STAT3活性的抗癌藥物。在臨床前試驗(yàn)中，它已經(jīng)對(duì)多種腫瘤表現(xiàn)出活性，其中包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，頭頸癌等等。研究人員認(rèn)為，WP1066不但能夠直接作用于腫瘤，而且能夠間接刺激免疫系統(tǒng)，提高患者自身對(duì)抗腫瘤發(fā)展的能力。
由于W1066能夠跨越血腦屏障的特性，在這項(xiàng)臨床1期試驗(yàn)中，WP1066將用于治療預(yù)后不良的侵襲性腦瘤患者。預(yù)計(jì)在隨后的6-8個(gè)月中將治療15名復(fù)發(fā)性腦瘤患者。臨床1期試驗(yàn)通常主要關(guān)注療法的安全性和發(fā)現(xiàn)耐受劑量，同時(shí)會(huì)評(píng)估療效的初始信號(hào)。
▲WP1066在小鼠腫瘤模型中延長(zhǎng)小鼠生存期（圖片來(lái)源：Moleculin官方網(wǎng)站）
“對(duì)于治療最惡劣腦瘤類型的醫(yī)生們來(lái)說(shuō)，使用WP1066治療第一名腦癌患者是一個(gè)非常令人興奮和鼓舞的研發(fā)項(xiàng)目的開(kāi)始。近年來(lái)在治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其它侵襲性原發(fā)或轉(zhuǎn)移腦瘤方面的進(jìn)展非常有限。WP1066在動(dòng)物研究中表現(xiàn)出非常好的結(jié)果，”Moleculin公司的首席醫(yī)學(xué)官，著名腫瘤科醫(yī)生Sandra Silberman博士說(shuō)：“STAT3雖然多年來(lái)被認(rèn)為是治療腫瘤的重要靶點(diǎn)，但是大多數(shù)努力都聚焦于靶向上游信號(hào)通路。WP1066具有在體外和動(dòng)物模型中直接抑制STAT3活性的獨(dú)特能力，它能夠產(chǎn)生顯著的抗癌效果，包括抑制腫瘤生長(zhǎng)和提高動(dòng)物生存期。”
“對(duì)Moleculin來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)重要的里程碑，”該公司主席兼CEO Walter Klemp先生說(shuō)：“Moleculin的使命是為需要?jiǎng)?chuàng)新和更好療法的患者造福。能夠在患者身上檢驗(yàn)這一獨(dú)特的STAT3療法對(duì)支持本公司的使命非常重要?！?/span>
參考資料：
[1] Moleculin’s Brain Cancer Drug Candidate Begins Patient Dosing at Clinical Trial Being Conducted at MD Anderson. Retrieved September 13, 2018, from https://ir.moleculin.com/press-releases/detail/98/moleculins-brain-cancer-drug-candidate-begins-patient
[2] Moleculin. Retrieved September 13, 2018, from http://www.moleculin.com/
