作者：夏禹 轉(zhuǎn)自：E藥經(jīng)理人
從1986年第一個(gè)單抗誕生到如今，單抗藥物已經(jīng)進(jìn)入第四代。在全球最暢銷(xiāo)的前十藥品中，單抗產(chǎn)品占據(jù)了半壁江山。而在國(guó)內(nèi)，近期政策從審批速度、臨床試驗(yàn)、醫(yī)保覆蓋與支付、稅收水平、融資渠道上進(jìn)行優(yōu)化，單抗類(lèi)企業(yè)發(fā)展加速。
從 1986 年-2017 年，F(xiàn)DA 共批準(zhǔn)了六十余個(gè)單抗產(chǎn)品 （不含退市的單抗產(chǎn)品）。2017 年全球前十大暢銷(xiāo)藥物中，化藥占 3 席，生物藥占了 7 席，其中 5 個(gè)品種為單抗產(chǎn)品。單抗也從來(lái)不缺乏重磅產(chǎn)品，自1986年全球首個(gè)單克隆抗體OKT3獲得美國(guó)FDA的上市批準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)三十多年的快速發(fā)展，單抗藥物目前已經(jīng)成為全球生物制藥增長(zhǎng)最快的細(xì)分領(lǐng)域，誕生了數(shù)個(gè)年銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元的“超級(jí)重磅藥物”。
其中最為我們所熟知的就是BMS的Opdivo 和默沙東的Keytrud。自2014年上市以來(lái)，僅3個(gè)完整年度，2017年合計(jì)銷(xiāo)售額已達(dá)87.57 億美元。BMS的 PD-1 單抗 Opdivo2014 年上市，目前已成為全球第 11 大暢銷(xiāo)藥，銷(xiāo)售額僅次于利伐沙班。
反觀國(guó)內(nèi)，單抗市場(chǎng)仍以進(jìn)口產(chǎn)品為主，80%以上市場(chǎng)為進(jìn)口抗體占據(jù)，進(jìn)口抗體：國(guó)產(chǎn)抗體銷(xiāo)售額體量約為 5:1。2012年以來(lái)國(guó)產(chǎn)抗體、進(jìn)口抗體銷(xiāo)售額保持持續(xù)增長(zhǎng)，年增速 15%左右。
不僅如此，國(guó)內(nèi)單抗獲批數(shù)量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。截止至 18 年，CFDA 目前共批準(zhǔn) 29 款單抗（含融合蛋白），其中 19 款為國(guó)外 進(jìn)口產(chǎn)品，10 個(gè)為國(guó)產(chǎn)(扣除掉融合蛋白類(lèi)產(chǎn)品之后僅 6 個(gè))，遠(yuǎn)小于 FDA 批準(zhǔn)的61款的數(shù)量。
2018年被稱(chēng)為國(guó)內(nèi)單抗的“上市元年”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)抗體類(lèi)似物數(shù)量已經(jīng)躍居世界第一位，但是靶點(diǎn)集中、競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)激烈，不過(guò)在資本、人才、政策的驅(qū)動(dòng)下，國(guó)內(nèi)抗體藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)百家齊鳴狀態(tài)?？贵w藥物品種申報(bào)呈現(xiàn)研發(fā)品種密集、研發(fā)時(shí)間密集、參與企業(yè)多樣等特點(diǎn)。
三生制藥
中信國(guó)健是國(guó)內(nèi)最早的一批單抗類(lèi)企業(yè)，屬于“既有上市單抗產(chǎn)品又有研發(fā)管線(xiàn)”的企業(yè)。目前有 2 款上市的抗體類(lèi)產(chǎn)品，益賽普（依那西普類(lèi)似藥）于 2005年上市，健尼哌（達(dá)利珠單抗類(lèi)似藥）于 2011 年上市。2014年其銷(xiāo)售額接近 8 億元，扣非凈利潤(rùn)超過(guò) 2 億。
公司被三生制藥收購(gòu)后更名為三生國(guó)健，并添加生物藥的 CDMO業(yè)務(wù)。三生制藥自收購(gòu)中信國(guó)健以后生物藥版圖擴(kuò)大，目前研發(fā)管線(xiàn)中有 7 個(gè)單抗類(lèi)腫瘤治療項(xiàng)目、3 個(gè)單抗類(lèi)自身免疫病項(xiàng)目和1個(gè)眼科疾病項(xiàng)目，其中 302H（人源 化抗 Her2 單抗）正在完善臨床研究報(bào)告并準(zhǔn)備提交新藥申請(qǐng)，304R 也處在新藥審 評(píng)階段。
9月份，國(guó)家食藥監(jiān)局受理了三生國(guó)健藥業(yè)遞交的注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體(賽普汀)的上市申請(qǐng)，賽普汀或成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的曲妥珠單抗生物類(lèi)似物。
作為羅氏旗下的王牌藥品，赫賽汀在2015年、2016年在全球的銷(xiāo)售額分別達(dá)到了65.38億美元和67.82億美元，其在2017年的銷(xiāo)售額更是達(dá)到了72.65億美元。也正是因?yàn)榫薮蟮氖袌?chǎng)前景，目前赫賽汀成為了生物類(lèi)似藥的研發(fā)成為熱點(diǎn)。
除了三生制藥外，包括康寧杰瑞、麗珠生物、百奧泰生物、榮昌制藥等均在此產(chǎn)品上進(jìn)行了布局。因而，三生制藥能夠率先提交上市申請(qǐng)，無(wú)疑是比其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先了一步。若能順利完成上市，對(duì)于前者來(lái)說(shuō)，將會(huì)是極大利好。
復(fù)宏漢霖
復(fù)宏漢霖是國(guó)內(nèi)單抗藥物研發(fā)的領(lǐng)先企業(yè),單抗研發(fā)管線(xiàn)豐富。公司目前共有11個(gè)產(chǎn)品、17項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)臨床試驗(yàn),多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入了III期臨床試驗(yàn)。HLX01(美羅華類(lèi)似藥,CD20單抗)已經(jīng)報(bào)產(chǎn),III期臨床數(shù)據(jù)良好,并已經(jīng)完成三合一審評(píng),預(yù)計(jì)即將獲批,有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的生物類(lèi)似藥。
根據(jù)科技部發(fā)布的2017 年中國(guó)獨(dú)角獸企業(yè)發(fā)展報(bào)告，復(fù)宏漢霖估值為 31.8 億 美元，排名第 30 位。復(fù)宏漢霖是目前 III 期臨床進(jìn)展最快的企業(yè)之一，共有 9 個(gè)單抗 品種，重組抗 CD20 單克隆抗體注射液申報(bào)生產(chǎn)并納入優(yōu)先審評(píng)審批程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)名單； 3 個(gè)單抗產(chǎn)品進(jìn)入臨床 III 期，即重組抗 VEGF 人源化單克隆抗體注 射液、重組抗 TNF-α 全人單克隆抗體注射液、注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗 體。
除此之外，公司的重組人鼠嵌合抗 CD20 單克隆抗體注射液（類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、重組抗 TNFα 人源化單克隆抗體注射液（類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、重組抗 VEGF 人 源化單克隆抗體注射液（非小細(xì)胞肺癌）、重組抗 EGFR 人源化單克隆抗體注射液（實(shí)體瘤）進(jìn)入臨床 I 期。
信達(dá)生物
10月初，信達(dá)發(fā)布公告稱(chēng)，公司開(kāi)發(fā)的重組全人源抗CD47單克隆抗體（IBI188），已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，擬用于治療晚期惡性腫瘤和淋巴瘤。IBI188是信達(dá)生物第2個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的產(chǎn)品。信達(dá)生物是第一家獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)CD47單抗進(jìn)入臨床研究的中國(guó)生物制藥公司。
科技部的獨(dú)角獸報(bào)告中，信達(dá)生物的估值為 10 億美元。信達(dá)生物的在研產(chǎn)品中，抗 PD-1 單抗（信迪利單抗）完成了 III 期臨床，目前已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，信達(dá)生物同時(shí)使用國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)向 FDA 提交美國(guó)新藥臨床研究申請(qǐng)（IND），已經(jīng)獲得 FDA 的臨床許可，并且準(zhǔn)許躍過(guò) I 期臨床；其申報(bào)的適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤，與進(jìn)口的百 時(shí)美施貴寶抗 PD-1 單抗適應(yīng)癥不同（后者為非小細(xì)胞肺癌）。
另外三個(gè)生物類(lèi)似藥處 于臨床 III 期，抗 TNF-α 單抗、抗CD20 單抗、抗 VEGF 單抗處在臨床 III 期，3 個(gè) 藥物預(yù)期將在 2019-2020 年陸續(xù)提交新藥申請(qǐng)?？?CTLA-4 單抗、抗 PCSK-9 單 處在臨床 I/II 期；另有若干品種除在臨床前以及申報(bào) IND 階段。目前信達(dá)生物有 3 個(gè)臨床 III 期項(xiàng)目，研發(fā)支出提升至 6 億元。
君實(shí)生物
君實(shí)生物近日發(fā)布公告稱(chēng)，該公司及其子公司已經(jīng)收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的關(guān)于其重組人源化抗PD-L1單克隆抗體注射液（研發(fā)代號(hào)“JS003”）的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。
JS003 是君實(shí)生物開(kāi)發(fā)的針對(duì)PD-L1蛋白的人源化單克隆抗體，可以結(jié)合PD-L1并阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力。另外，君實(shí)生物的PD-1抗體特瑞普利單抗的上市申請(qǐng)已于今年3月獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，并在今年4月被納入優(yōu)先審評(píng)程序。
君實(shí)生物之前是全國(guó)中小企業(yè)股份轉(zhuǎn)讓系統(tǒng)上市企業(yè)，市值 129 億，目前準(zhǔn)備在香港聯(lián)合交易所主板掛牌上市。公司產(chǎn)品儲(chǔ)備包括 PD-1 單抗，目前提交的新藥申請(qǐng)已經(jīng)獲得 CFDA 受理，TNF-α 單抗進(jìn)入臨床 III 期，單抗、抗 BLyS 單抗處在臨床 I 期。
