日前，安進（Amgen）公司和Molecular Partners公司聯(lián)合宣布，雙方達成合作和研發(fā)許可協(xié)議，共同開發(fā)和推廣Molecular Partners公司的臨床前免疫療法MP0310。MP0310是一款能夠在腫瘤局部激活免疫細胞的雙特異性分子。

Molecular Partners公司的獨特DARPin技術(shù)平臺能夠基于天然錨蛋白重復(fù)蛋白結(jié)構(gòu)，開發(fā)出雙特異性或多特異性結(jié)合蛋白。在動物模型中，激活T細胞表面的共刺激受體4-1BB（CD137）表現(xiàn)出抗癌效果，然而由于肝臟毒性限制用藥劑量，這類療法在臨床試驗中的療效有限。

MP0310是一款由多個錨蛋白重復(fù)蛋白構(gòu)成的多特異性分子，它能夠與4-1BB，成纖維細胞活化蛋白（FAP）和人類血清球蛋白結(jié)合。FAP在諸多實體瘤中高度表達，而且MP0310激活4-1BB的能力基于FAP介導(dǎo)的4-1BB多聚化。這一設(shè)計讓T細胞表面的4-1BB只能在腫瘤附近被激活，在增強它們抗癌作用的同時降低副作用。與人類血清球蛋白的結(jié)合可以提高這一多特異性分子在血液中的穩(wěn)定性。

▲MP0310作用機制（圖片來源：Molecular Partners官網(wǎng)）

根據(jù)合作協(xié)議，安進公司獲得開發(fā)和推廣MP0310的獨家全球許可。雙方將共同研究MP0310與安進腫瘤學藥物研發(fā)管線中產(chǎn)品聯(lián)用的效果，其中包括在研雙特異性T細胞接合器（BiTE）。Molecular Partners將獲得5000萬美元的預(yù)付款，根據(jù)研發(fā)、監(jiān)管以及推廣里程碑，可獲得高達4.97億美元的后續(xù)付款以及產(chǎn)品銷售額分成。

“MP0310是本公司局部多特異性免疫細胞激動劑研發(fā)管線中的第一款候選藥物。與安進公司的合作讓我們能夠檢驗MP0310與其它療法構(gòu)成的多種組合療法的效果。我們預(yù)計MP0310將在2019年進入臨床期，”Molecular Partners公司的首席執(zhí)行官Patrick Amstutz先生說：“與安進的合作證明了MP0310的潛力和本公司DARPin技術(shù)平臺生成創(chuàng)新療法的能力?！?/span>

“癌癥免疫領(lǐng)域仍然在快速演變，我們認為組合療法將在癌癥治療中起到重大作用，”安進公司研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese博士說：“我們期待與Molecular Partners合作，構(gòu)建MP0310組合療法，為患者改善治療結(jié)果?！?/span>

參考資料：

[1] Amgen And Molecular Partners Announce Strategic Collaboration In Immuno-Oncology. Retrieved December 19, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-and-molecular-partners-announce-strategic-collaboration-in-immuno-oncology-300768619.html 

[2] Molecular Partners. Retrieved December 19, 2018, from https://www.molecularpartners.com/