腎細胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是迄今為止最常見的腎癌類型。大約有90%的腎癌是腎細胞癌。腎細胞癌在男性中的發(fā)病率大約是女性的兩倍?？筛淖兊娘L險因素包括吸煙、肥胖、工作場所暴露于某些致癌物質和高血壓。2018年全世界診斷出約403,000例腎癌病例，約有175,000名患者死于該病。僅在美國，2019年新增腎癌病例估計有74,000例，大約15,000人將死于該疾病。
2019年2月16日，星期六，默沙東（美國默克）宣布，公司于2019年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO GU）上報告了關鍵的3期臨床試驗KEYNOTE-426的全部結果。該試驗研究抗PD-1單抗Keytruda與輝瑞公司的酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（阿昔替尼）聯合用于晚期腎細胞癌（RCC）的一線治療。 這些數據也同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上。與舒尼替尼相比，這是第一個顯著改善總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）的聯合用藥方案。 所有IMDC（ International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium，國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟）亞組的結果均一致，包括高風險、中等風險和低風險組，無論PD-L1表達如何。
正如之前所宣布的那樣，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）根據KEYNOTE-426的結果，授予KEYTRUDA與阿西替尼聯合一線治療RCC患者的補充生物制劑許可申請（sBLA）優(yōu)先審評資格，并設定了PDUFA（處方藥使用者費用法）日期為2019年6月20日。
“從歷史上看，晚期RCC患者的五年生存率不到10％。考慮到這種疾病的侵襲性和長期預后不良，KEYNOTE-426的這些新的生存數據為晚期腎細胞癌患者提供了一種新的治療方案。” KEYNOTE-426的首席PI Thomas Powles博士表示。他是Barts癌癥研究所泌尿生殖腫瘤學教授、實體瘤研究負責人、Barts癌癥中心主任。
第一次中期分析的結果顯示，與舒尼替尼相比，KEYTRUDA聯合阿昔替尼可使死亡風險降低47％，顯著改善OS（HR=0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p <0.0001）。對于另一個雙主要終點PFS，與舒尼替尼相比，KEYTRUDA組合顯示疾病進展或死亡風險降低31％（HR=0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p=0.0001）。在該研究中，接受KEYTRUDA聯合阿昔替尼的患者的ORR為59.3％（95％CI，54.5-63.9），相比之下，接受舒尼替尼治療的患者ORR為35.7％（95％CI，31.1-40.4）（p <0.0001）；接受KEYTRUDA組合和舒尼替尼的患者的完全緩解率分別為5.8％（n=25）和1.9％（n=8），部分緩解率分別為53.5％（n=231）和33.8％（n=145） 。在KEYTRUDA組合組未達到響應的中位持續(xù)時間（1.4+至18.2+個月），舒尼替尼組為15.2個月（1.1+至15.4+個月）。OS、PFS和ORR的結果在所有IMDC風險組中是一致的，并且無論PD-L1表達如何。基于KEYTRUDA和阿昔替尼的各自的已知特性，研究中觀察到的不良事件概況如預期。使用組合療法時，3級或4級肝酶升高的發(fā)生率高于先前使用每種藥物作為單一療法時觀察到的發(fā)生率。
“死亡風險降低近一半，不僅限于一個患者亞組，我們觀察到所有IMDC風險組的整體生存率改善，無論PD-L1表達如何，這些研究結果特別令人印象深刻，” 默沙東研究實驗室首席醫(yī)學官、高級副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes博士表示。“我們很高興這些研究結果已被FDA優(yōu)先審評，我們對全球監(jiān)管機構能夠給予積極評價充滿信心。與此同時，我們感謝參與這項重要的試驗的研究人員和患者。”
“這些數據建立在Keytruda和阿昔替尼的單藥活性基礎之上，代表了一個腎癌方案與舒尼替尼相比首次提高了整體存活率、無進展生存期和的客觀反應率。更重要的是，它們?yōu)榛加羞@種侵襲性腎癌的患者提供了潛在的新的一線治療選擇。” 發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的KEYNOTE-426論文的主要作者Brian Rini博士評論道。他是克利夫蘭臨床癌癥的腫瘤內科醫(yī)生、 凱斯西儲大學克利夫蘭診所勒納學院醫(yī)學中心醫(yī)學教授。
默沙東已向全球監(jiān)管機構提交了這些數據。公司在RCC領域開展了廣泛的臨床開發(fā)項目，正在圍繞KEYTRUDA作為單藥及與其它療法相結合進行多項潛在的注冊性研究，包括KEYNOTE-564和KEYNOTE-581。
