腫瘤作為人類疾病第一大殺手，發(fā)病率逐年增高，腫瘤免疫治療是繼傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療之后的第四種腫瘤治療方式，也是目前最具潛力的新興技術(shù)。巨大的市場(chǎng)需求，不斷更新的技術(shù)和資金支持，加速了企業(yè)商業(yè)化進(jìn)程。
2月6日，葛蘭素史克（GSK）與德國(guó)默克（Merck KGaA）共同宣布，雙方達(dá)成全球合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化默克公司的在研腫瘤免疫藥物M7824。M7824是一款“first-in-class”TGF-β/抗PD-L1療法，可用于治療多種難治性癌癥。目前這個(gè)藥物正在開(kāi)展多項(xiàng)針對(duì)癌癥的臨床試驗(yàn)。
1月3日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布將以現(xiàn)金和股票作價(jià)合計(jì)740億美元收購(gòu)新基公司（Celgene），通過(guò)收購(gòu)新基BMS可獲得新基在腫瘤、免疫、炎癥領(lǐng)域的多個(gè)管線資產(chǎn)，包括TYK2、ozanimod、luspatercept,liso-cel(JCAR017),bb2121、fedratinib等。
近年來(lái)全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展勢(shì)頭十分搶眼，初創(chuàng)生物技術(shù)公司在資本界備受青睞，生物技術(shù)公司IPO異?；馃?，《GEN》根據(jù)私募總金額和IPO凈收益進(jìn)行排名，為各位讀者列出了2018年度全球腫瘤免疫治療領(lǐng)域的10大初創(chuàng)公司。
10.Forty Seven
公司坐標(biāo)：Menlo Park,CA
融資總額：2.853億美元
Forty Seven公司是一家致力于靶向癌癥免疫逃逸通路的生物醫(yī)藥公司。該公司的技術(shù)基于斯坦福大學(xué)的科學(xué)研究，創(chuàng)始人是斯坦福大學(xué)的Irv Weissman教授。該公司的主打研發(fā)項(xiàng)目是一種名為5F9的抗CD47受體單克隆抗體。CD47受體是腫瘤細(xì)胞表達(dá)在細(xì)胞表面的蛋白，它能夠防止腫瘤細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬。這一抗體目前在6個(gè)不同的臨床試驗(yàn)中治療多種類型的癌癥患者，其中包括實(shí)體瘤，急性骨髓性白血病，非霍奇金淋巴瘤，卵巢癌和結(jié)直腸癌。
9.Genocea Biosciences
公司坐標(biāo)：Cambridge,MA
融資總額：3.03億美元
Genocea Biosciences成立于2007年，是一家致力于設(shè)計(jì)和提供癌癥靶向疫苗和免疫療法的生物醫(yī)藥公司，擁有專利技術(shù)平臺(tái)ATLAS?，該公司主要的新抗原癌癥疫苗GEN-009用于治療黑色素瘤、肺癌，目前已進(jìn)入1/2a期臨床試驗(yàn)階段。
8.Gritstone Oncology
公司坐標(biāo)：Emeryville,CA
融資總額：3.116億美元
Gritstone于2015年8月成立，專注開(kāi)發(fā)針對(duì)多種癌癥類型的腫瘤特異性免疫療法。Gritstone的技術(shù)平臺(tái)有兩個(gè)關(guān)鍵支柱：第一個(gè)是Gritstone EDGE?，一個(gè)基于機(jī)器學(xué)習(xí)的AI平臺(tái)。該平臺(tái)可以高效、準(zhǔn)確地從常規(guī)腫瘤活檢中預(yù)測(cè)每個(gè)癌癥患者的腫瘤特異性新生抗原（TSNA）。第二個(gè)是利用患者的TSNA，設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)和制造高效免疫療法，從而驅(qū)使患者的免疫系統(tǒng)攻擊和破壞腫瘤。Gritstone已有兩款免疫治療藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，分別為GRANITE-001和SLATE-001。2018年9月，Gritstone公司IPO上市。
7.Autolus Therapeutics
公司坐標(biāo)：London
融資總額：3.368億美元
Autolus Therapeutics公司成立于2014年，是一家研發(fā)CAR-T和TCR細(xì)胞療法，治療血癌和實(shí)體瘤的生物醫(yī)藥公司。該公司使用專有和模塊化T細(xì)胞編程技術(shù)，設(shè)計(jì)精確定位的、可控制的和高活性的T細(xì)胞療法，旨在更好地識(shí)別癌細(xì)胞，打破其防御機(jī)制并消除這些細(xì)胞。Autolus擁有一系列候選產(chǎn)品，用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤，目前該公司已有5款CAR-T候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。Autolus公司的技術(shù)源于英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院Martin Pule博士的研究，于2018年6月IPO上市。
6.Arcus Biosciences
公司坐標(biāo)：Hayward,CA
融資總額：3.514億美元
Arcus Biosciences成立于2015年，該公司的兩位創(chuàng)始人Terry Rosen博士和Juan Jaen博士曾創(chuàng)立Flexus Biosciences公司專注研發(fā)IDO抑制劑，后來(lái)被百時(shí)美施貴寶（BMS）以12.5億美元收購(gòu)。Arcus公司建立了全面的免疫療法管線，靶向不同免疫機(jī)制靶點(diǎn)，已有2個(gè)先導(dǎo)產(chǎn)品在1期臨床階段：AB928（腺苷受體抑制劑）和AB122（抗PD-1單抗），2018年3月Arcus在紐交所IPO上市。
5.天境生物（I-Mab Biopharma）
公司坐標(biāo)：Shanghai, China
融資總額：3.7億美元
天境生物成立于2014年，致力于為全球患者提供Best-in-Class及First-in-Class創(chuàng)新生物藥研發(fā)公司，聚焦于腫瘤免疫和自身免疫疾病治療領(lǐng)域。2019年1月25日，其自主研發(fā)的針對(duì)CD47靶點(diǎn)的創(chuàng)新全人單克隆抗體TJC4獲得FDA臨床試驗(yàn)許可。2018年6月天境生物完成了2.2億美元的C輪融資。
4.Rakuten Aspyrian
公司坐標(biāo)：San Mateo,CA
融資總額：3.72億美元
Rakuten Aspyrian成立于2010年，其主要研究產(chǎn)品ASP-1929是西妥昔單抗和IRDye700DX?的抗體藥物，ASP-1929靶向表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）表達(dá)于多種類型的實(shí)體瘤，包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、食道癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和其他癌癥。目前該療法正處于治療復(fù)發(fā)性局部區(qū)域性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的3期開(kāi)發(fā)階段，關(guān)于ASP-1929針對(duì)其他實(shí)體腫瘤的2期研究將于2019年初啟動(dòng)。
3.Rubius Therapeutics
公司坐標(biāo)：Cambridge, MA
融資總額：4.993億美元
Rubius Therapeutics公司利用重新編程的血紅細(xì)胞來(lái)治療癌癥等疾病。這些用基因工程改造過(guò)的血紅細(xì)胞可以成為在體內(nèi)生產(chǎn)特定藥物的工廠。該公司同時(shí)在研發(fā)酶替代療法，用于治療身體中無(wú)法生成特定酶的罕見(jiàn)病患者。
2.Allogene Therapeutics
公司坐標(biāo)：South San Francisco,CA
融資總額：7.928億美元
Allogene Therapeutics專注于開(kāi)發(fā)同種異體的即用型（off-the-shelf）CAR-T療法，成立于2018年4月，2018年10月登錄納斯達(dá)克。Allogene公司力圖克服自體CAR-T療法的缺陷，開(kāi)發(fā)同種異體的CAR-T療法。目前，該公司的藥物研發(fā)管線中有多個(gè)針對(duì)血癌的同種異體CAR-T項(xiàng)目，其中的主打候選療法UCART19將在2019年上半年進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)，用以治療急性淋巴性白血病（ALL）。同時(shí)，該公司也在研究治療實(shí)體瘤的CAR-T療法，Allogene Therapeutics將在加利福尼亞州紐瓦克建造一個(gè)118,000平方英尺的細(xì)胞治療制造工廠。
1.BioNTech
公司坐標(biāo)：Mainz, Germany
融資總額：11億美元
2008年成立的BioNTech致力于開(kāi)發(fā)更精確、更個(gè)性化的免疫療法，目前，BioNTech的尖端技術(shù)包括：mRNA技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞與基因治療，蛋白質(zhì)治療平臺(tái)以及小分子藥物等。自2008年種子輪融資后，BioNTech于2018年完成了2.7億美元的A輪融資，還獲得賽諾菲8000萬(wàn)歐元的投資，以推進(jìn)mRNA管線。
參考資料：
[1]Top 10 Immuno-Oncology Startups Feb, 25, retrived from https://www.genengnews.com/featured/top-10-immuno-oncology-startups/?from=timeline&isappinstalled=0
