近日，輝瑞宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)BAVENCIO（avelumab）與INLYTA（axitinib，阿西替尼）聯(lián)合用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的一線治療。此次獲批主要基于JAVELIN Renal 101研究（NCT02684006）的積極結(jié)果，這是一項(xiàng)隨機(jī)多中心的開(kāi)放性3期試驗(yàn)。相比對(duì)照藥物，avelumab聯(lián)合阿西替尼顯著改善了患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。其中，avelumab聯(lián)合阿西替尼的中位PFS為13.8個(gè)月（95％CI：11.1-NE），對(duì)照藥物中位PFS為8.4個(gè)月（95％CI：6.9-11.1）。
在JAVELIN Renal 101研究中，相比對(duì)照藥物，avelumab聯(lián)合阿西替尼使得ITT人群的客觀緩解率（ORR）加倍。其中，avelumab聯(lián)合阿西替尼組ORR為51.4％（95％CI：46.6-56.1），而對(duì)照組ORR為25.7％（95％CI：21.7-30.0）。該研究中，avelumab是由德國(guó)默克開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體BAVENCIO。2014年，默克與輝瑞達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化BAVENCIO。
“我們希望繼續(xù)改善晚期RCC患者的治療效果，新的治療方法有可能使患者受益，” JAVELIN Renal 101的首席研究員Robert J. Motzer博士說(shuō)道：“FDA批準(zhǔn)avelumab與阿西替尼聯(lián)合使用，是我們能夠?yàn)橥砥赗CC患者提供一線治療方案，將PD-L1免疫治療與著名的VEGFR TKI相結(jié)合，與對(duì)照藥物相比可以大大降低疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)患者的緩解率加倍。”
腎細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的腎癌形式，占所有癌癥的2%~3%。該病嚴(yán)重且危及生命，約20%至30%的患者首次被診斷時(shí)，疾病就已經(jīng)發(fā)展為晚期或轉(zhuǎn)移期。2017年在美國(guó)確診的新病例約有5.7萬(wàn)例，根據(jù)輝瑞公告，預(yù)計(jì)到2019年這一數(shù)據(jù)將增加至7.3萬(wàn)，大約1.4萬(wàn)人將死于該疾病。在這個(gè)癌種中，PD-L1表達(dá)可能有助于抑制針對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答。同時(shí)，它還是一種血管瘤，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在其中起著關(guān)鍵作用。
此前，基于一項(xiàng)全球1b期試驗(yàn)JAVELIN Renal 100研究中，avelumab聯(lián)合阿昔替尼治療晚期腎細(xì)胞癌患者的安全性和有效性的臨床數(shù)據(jù)，FDA授予了該組合突破性療法認(rèn)定。
值得注意的是，圍繞avelumab開(kāi)展的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃JAVELIN涉及至少30個(gè)臨床項(xiàng)目，并涵蓋了超過(guò)15個(gè)不同腫瘤類(lèi)型的7000多名患者。除了RCC之外，JAVELIN計(jì)劃中的癌癥研究包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌癥、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤、間皮瘤、MCC、卵巢癌、胃食管交界癌、泌尿道上皮癌等。
