6月29日，國際權威科技媒體《麻省理工科技評論》公布了2019年“50家聰明的公司”評選結(jié)果。在生物醫(yī)藥領域，復星凱特、啟函生物、百濟神州這三家平均年齡只有4.2歲的“少年派”創(chuàng)新公司榮登榜單。今天，我們就來看看這3家公司為何能夠受到關注和認可。
1.復星凱特
CAR-T療法是細胞治療領域的一個里程碑。隨著諾華和Kite制藥的細胞療法相繼獲批上市，人們看到了治愈腫瘤的希望。作為革命性癌癥免疫療法的關鍵組成部分，以CAR-T為代表的過繼T細胞療法在治療血液學惡性腫瘤方面取得了前所未有的成功。
2017年，Kite制藥和復星醫(yī)藥成立合營企業(yè)——復星凱特，立足于自主研發(fā)和技術轉(zhuǎn)移相結(jié)合，致力于開發(fā)新型免疫細胞治療產(chǎn)品。
同年，復星凱特從Kite制藥引進CAR-T細胞藥物Yescarta（項目名稱FKC876）在中國的全面技術轉(zhuǎn)移和商業(yè)許可權，并按照國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）設計落成細胞治療產(chǎn)業(yè)化基地并完成驗證。
2018年，F(xiàn)KC876以中文名益基利侖賽正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的注冊臨床試驗批件，用于治療兩線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤。同年11月，FKC876成功入組中國第一例CAR-T注冊臨床試驗患者。
2019年，總面積約1萬平方米的商業(yè)化生產(chǎn)基地正式落戶張江科學城南區(qū)，用于FKC876等細胞治療產(chǎn)品在中國上市后的商業(yè)化生產(chǎn)。
在成立僅20多個月的時間里，復星凱特完成了全球首個獲批治療特定類型非霍奇金淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品Yescarta在中國的技術轉(zhuǎn)移并率先進入注冊臨床試驗階段。根據(jù)公告，這是目前在中國審評最快的CD19靶點的CAR-T項目。除FKC876以外，復星凱特研發(fā)管線還包括多個CAR-T/TCR-T臨床階段品種和早期創(chuàng)新研發(fā)項目。
▲圖片來源：復星凱特官網(wǎng)
2.啟函生物
20世紀70年代以來，器官移植已經(jīng)成為腎功能衰竭和其他器官疾病患者的切實選擇，然而器官短缺的問題一直存在。目前美國有近11.5萬名患者需要器官移植來挽救生命。在中國，每年大約有150萬器官衰竭患者，有30萬適合器官移植方式治療，但僅有1萬多人能得到器官移植的救治。異種器官移植是一個新的探索方向，但免疫排斥反應的問題卻一直困擾著研究者們。
2014年，美國科學院和工程院雙院院士、哈佛大學George Church教授和合成生物學家楊璐菡博士共同創(chuàng)立了專注于器官移植的eGenesis公司。
此前一年，該公司創(chuàng)始團隊成員曾開創(chuàng)性地把CRISPR-Cas9在人和其他哺乳動物細胞中實現(xiàn)了基因編輯。
2015年，其美國團隊使用基因編輯工具一次性在一個細胞中成功敲除62個基因。根據(jù)公告，這一研究成就了至今仍是單次基因編輯通量的最高記錄，并證明了可以消除豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）這種危險病毒傳播給人類的可能性。
2017年，楊璐菡博士與George Church教授在杭州共同創(chuàng)立eGenesis的姊妹公司啟函生物，致力于使用世界先進的基因編輯技術解決中國和世界器官移植供體嚴重短缺的問題。楊璐菡擔任首席執(zhí)行官。
同年，來自啟函生物的世界上CRISPR基因修改數(shù)量最多的動物成功誕生。這是第一只通過細胞修飾和克隆技術創(chuàng)造的不攜帶PERV病毒的名為“萊卡”的豬。
2018年，啟函生物獲780萬美元A輪融資。
目前，啟函生物擁有世界先進的基因編輯平臺，并仍在不斷研發(fā)新的基因編輯技術，改進基因編輯的通量和應用場景，提高基因編輯的精確性和可控性，實現(xiàn)基因編輯技術的新應用，打造中國乃至世界先進的基因編輯平臺公司。啟函生物正在做的，就是努力創(chuàng)造一個告別器官短缺的世界。
▲圖片來源：啟函生物官網(wǎng)
3.百濟神州
隨著基因測序和其他腫瘤表征方法不斷取得突破，癌癥已被重新定義。通過某些基因和蛋白質(zhì)的突變識別特定疾病亞群在腫瘤學中至關重要，這種識別能力使新療法比以往任何時候都更有效，而利用身體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥則是目前抗腫瘤的最新方式之一。將免疫腫瘤學藥物與靶向治療相結(jié)合，有望讓患者產(chǎn)生更持久的反應，從而提高存活率。
2010年，王曉東院士和歐雷強（John Oyler）先生一同成立了百濟神州，以研發(fā)抗癌新藥為主營業(yè)務。前者負責把握研究的大方向，后者則專注于百濟神州的商業(yè)運營。
2012年，百濟神州開始研發(fā)PD-1抗體和BTK抑制劑。
2013年，百濟神州以總價4.65億美元將兩款在研藥物的海外開發(fā)和商業(yè)化權益轉(zhuǎn)讓給德國默克公司，并因此備受矚目。
2014年，百濟神州開始開展pamiparib及澤布替尼的臨床試驗。
2016年，成立僅五年的“少年”百濟神州登陸納斯達克，敲響了屬于自己的鐘聲，市值近9億美元。
2018年，百濟神州有50多項正在進行或計劃進行的臨床試驗，包括澤布替尼與奧比妥珠單抗、pamiparib與替雷利珠單抗、及替雷利珠單抗與澤布替尼的聯(lián)合使用。
2019年，澤布替尼獲美國FDA突破性療法認定，用于治療先前接受至少一次療法的成年套細胞淋巴瘤患者。
目前，百濟神州擁有6款自主研發(fā)的新型口服小分子類和單克隆抗體類臨床候選抗癌藥物，3款中國在售藥物（瑞復美、注射用白蛋白紫杉醇、維達莎），全球團隊規(guī)模超2500人。合作伙伴有新基（Celgene）、Mirati Therapeutics、MEI pharma、Zymeworks、Ambrx、BioAtla等。
▲百濟神州在研管線（圖片來源：百濟神州官網(wǎng)）
