醫(yī)藥投資:三藥聯合治療肺癌,信迪利單抗下一個適應癥是什么?

近日,信達生物宣布,其PD-1單抗新藥信迪利單抗注射液(商品名:達伯舒)和貝伐珠單抗生物類似藥(IBI305)聯合化療,用于經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI治療失敗的、EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌研究,完成了首例患者給藥。值得一提的是,這項研究是三藥聯合的3期臨床研究治療方案。


據悉,這項研究計劃入組480例患者,主要研究終點為無進展生存期,受試者將按1:1:1比例隨機接受信迪利單抗+IBI305聯合化療、信迪利單抗聯合化療或化療。


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其中,信迪利單抗注射液是一款人類免疫球蛋白G4單克隆抗體,通過特異性結合T細胞表面的PD-1分子,從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路,重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性,從而治療腫瘤。該藥由信達生物和禮來制藥共同研發(fā),首個適應癥于2018年底在中國獲批上市,用于治療復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤,并入選2019版中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤診療指南。


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▲圖片來源:信達生物官網


貝伐珠單抗注射液生物類似藥IBI305,是一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。該抗體可高親和力地選擇性結合VEGF,通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合,阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導,從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖和遷移以及血管新生,降低血管滲透性,阻斷腫瘤組織的血液供應,抑制腫瘤細胞的增殖和轉移,誘導腫瘤細胞凋亡,從而達到抗腫瘤的治療效果。2019年初,該藥的新藥上市申請(NDA)已獲得中國國家藥監(jiān)局的受理,并被納入優(yōu)先審評。


據信達生物公開信息,該項聯合用藥研究的科學依據在于,抗血管生成抑制劑聯合免疫檢查點抑制劑可產生協同抗腫瘤作用。抗VEGF治療可促進抗原遞呈細胞的成熟和細胞毒性T細胞的活化,下調骨髓原性抑制細胞和調節(jié)性T細胞群以調節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境,并通過腫瘤血管的正?;黾覶細胞的浸潤。因此,此類聯合治療可直接促進對腫瘤的清除作用。


近兩年腫瘤免疫治療領域對于聯合療法的探索尤為火熱,此項信迪利單抗+IBI305+化療的臨床研究完成首例患者給藥,是信達生物在信迪利單抗聯合用藥和開拓新適應癥方面的新進展。


除了信迪利單抗首個適應癥獲批之后,信達生物還在繼續(xù)探索該藥的其他適應癥研究,以及聯合療法研究。公開數據顯示有超過20多個臨床研究正在進行,其中8項是注冊臨床試驗,以探討該藥在其它實體腫瘤上的抗腫瘤作用。


醫(yī)藥觀瀾在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行“信迪利單抗”關鍵詞搜索發(fā)現,由信達生物正在開展的信迪利單抗相關單藥或聯合療法針對的適應癥還有非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、晚期肝細胞癌、胃及胃食管交界處腺癌、食管癌如下圖)。

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數據來源:醫(yī)藥觀瀾根據藥物臨床信息登記與信息公示平臺整理


其中,信迪利單抗和貝伐珠單抗生物類似藥(IBI305)聯合化療治療非鱗狀非小細胞肺癌的研究處于臨床3期;信迪利單抗聯合IBI305對比索拉非尼用于肝細胞癌的研究處于2/3期臨床。