科創(chuàng)板有多火？看一下機構網下申購情況就能體會。
昨日晚間，科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股微芯生物定價結果出爐。根據公告顯示，剔除無效報價后，機構申購總數為174.75億股。
而在回撥機制啟動前，微芯生物網下發(fā)行股數僅有3450萬股。這意味著，網下機構超額認購505倍。
科創(chuàng)板新股認購向來火爆，但機構超額認購超500倍，還是首次出現。
注冊環(huán)節(jié)一波三折的微芯生物，可謂是在定價環(huán)節(jié)得到了彌補。網下機構如此熱情，讓微芯生物實際募資是預期的1.27倍。
微芯生物最終發(fā)行價為20.43元，以發(fā)行5000萬股計算，募資金額為10.21億元。在披露招股書之時，微芯生物的夢想很簡單，募資8.04億元即可。
發(fā)行價格提升，也推動了微芯生物估值進一步上漲。此次發(fā)行后，微芯生物估值將達到83.72億元。
這對微芯生物來說，是個不錯的結果。畢竟2019年上半年，微芯生物扣非凈利潤在同比增長32%的情況下，還只有1504萬元。
/ 01 / 創(chuàng)新藥玩家微芯生物 創(chuàng)新藥玩家，也分三六九等。 根據創(chuàng)新程度的不同，創(chuàng)新藥玩家可以分為如下四個級別： Me-too：通過改變已知藥物的分子結構，來獲取自己的專利。所產生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點。此類新藥稱為“Me-too”藥（模仿藥物）。注意，這是創(chuàng)新藥的一種，不是仿制藥。 Me-better：形象點講就是“我要更好”。相較于Me-too類藥物，Me-better做的深入一些，結構改變更大一些，甚至核心結構都有改動。通常是在原分子結構上進行二次創(chuàng)新，變成具有獨特優(yōu)勢的藥品。 Best-in-class：Me-better里更強的一種，翻譯成中文就是同類治療藥物中獲益/風險比最優(yōu)的藥物。 First-in-class：全新靶點、全新結構的首創(chuàng)藥，此類藥研發(fā)難度極大、風險極高，可能燒掉好多個小目標都不一定能成功，但價值也是最高的。 如果創(chuàng)新藥公司也有鄙視鏈，Me-too一定是處于鄙視鏈最底端。 世界排名居前的創(chuàng)新藥企業(yè)，幾乎都是只做自己的創(chuàng)新藥，而且大多是first in class檔次的。我國醫(yī)藥研發(fā)領域相對落后，國內醫(yī)藥公司正在研發(fā)或已經上市的創(chuàng)新藥，大多為Me-too、Me-better級別。 微芯生物也是如此。招股書介紹，微芯生物是一家研發(fā)新分子實體藥物的創(chuàng)新藥企業(yè)。所謂新分子實體藥物，即是對現有藥物的化學結構進行結構變換和修飾,得到具有優(yōu)良藥理作用的藥物。 雖然處于鄙視鏈底端，但這并不意味著研發(fā)Me-too、Me-better級別的創(chuàng)新藥沒有技術含量，畢竟在現有分子基礎上進行改造修飾，最終對活性、選擇性、生物利用度、DMPK、藥效/安全性等的影響很難預測。 要篩選獲得一個既能避開專利保護、臨床療效又不劣于被仿產品的新化合物絕非易事。 / 02 / 唯一在售的創(chuàng)新藥——西達本胺， 目前適應癥理論最高銷售額6億 成立于2002年的微芯生物，目前面世的還只有一款藥品西達本胺，一種“組蛋白去乙酰化酶”抑制劑。 腫瘤細胞之所以瘋狂增長，是因為細胞內部基因表達出現異常，導致細胞增殖失控。 “組蛋白去乙酰化酶（HDAC）”就是細胞增殖過程中，相關操控蛋白（調節(jié)蛋白）。因此，它是腫瘤治療藥物理想的靶點之一。西達本胺正是通過抑制HDAC的生物學活性來殺死腫瘤細胞。 不過，西達本胺目前適應癥還僅有一種罕見腫瘤——外周T細胞淋巴瘤。外周T細胞淋巴瘤在全球的發(fā)病率都不高。 招股書顯示，我國外周T細胞淋巴瘤每年新增人數在1.31萬人-1.57萬人，平均數為1.44 萬人。 另外，目前西達本胺只是作為二線治療方案。其主要適用于既往至少接受過一次全身化療、復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤患者。 雖然作為國內唯一上市的HDAC抑制劑，但西達本胺銷售算不上火爆。2018年，西達本胺國內銷售額為1.36億元，雖然三年銷售復合增速為56.6%，但2018年營收增幅為47.51%。 但不得不說，創(chuàng)新藥實在賺錢。2018年，公司銷售西達本胺的毛利率高達96%。 微芯生物則在招股書表示，西達本胺在外周T細胞淋巴瘤領域的銷售還處于“爬坡”階段，理論上銷售額至多能達到6.1億元／年。 花費10幾年，微芯生物顯然不會局限于外周T細胞淋巴瘤領域。 實際上，微芯生物還在針對激素受體陽性晚期乳腺癌、晚期非小細胞肺癌和彌漫性大B細胞淋巴瘤三種適應癥的研發(fā)，其中激素受體陽性晚期乳腺癌項目，已于去年11月提交上市申請。 激素受體陽性晚期乳腺癌是乳腺癌的一種，乳腺癌早期患者中30%-40%會發(fā)展為晚期乳腺癌，激素受體陽性乳腺癌患者約占全部乳腺癌患者70%。 根據米內網數據，2016年我國乳腺癌用藥總體規(guī)模已超過320億元，同比增長11.67%。據此估算2016年我國激素受體陽性晚期乳腺癌用藥總體規(guī)模約78.4億元。 不過雖然市場更大，但競爭也與激烈。 在國內激素受體陽性晚期乳腺癌領域，已經有阿斯利康和輝瑞的藥品上市，并且還有4款創(chuàng)新藥研發(fā)已處于臨床3期階段。 / 03 / 即將面世的西格列他納， 2017年該類藥品市場規(guī)模17億元 微芯生物快要面世的，還有用于糖尿病治療的藥物西格列他鈉，一種PARP全激動劑。 PPAR中文全稱叫做過氧化物酶體增殖激活受體，是一組核受體蛋白，同樣是基因轉錄過程中的關鍵先生。 PPAR共有三種亞型，分別是PPARα、PPARγ和PPARδ，雖然結構相似，但功能卻有不小的區(qū)別，分別和血脂濃度、體內代謝、脂肪變性、血糖吸收等息息相關。 微芯生物研發(fā)的是一款PPAR全激動劑，可以同時激活這三種亞型，降血糖的同時還可以治療糖尿病患者的脂代謝紊亂，可謂性價比很高。 目前在全球范圍內尚未有PPAR全激動劑上市，只有微芯生物方面進入臨床三期研究。具體的臨床III期試驗結果，公司尚未公開披露。不過微芯生物在招股書中表示，若一切順利，預計今年提交上市申請。 但需要注意的是，微芯生物的PPAR全激動劑表現能夠如何，還需要更多的考量。 PPAR靶點激動劑曾經是非?；馃岬难芯款I域，但研發(fā)過程卻充滿曲折。一方面由于同時激活三種亞型的研發(fā)難度極大，另一方面由于副作用很大，在過去的一二十年來，不少大藥企折戟該領域，包括BMS、羅氏。即便已經完成臨床3期研究，但最終會不會有問題，還是未知數。 另一方面，市場規(guī)模還有待觀察。 西格列他鈉的適應癥為2型糖尿病。一般來說，一型糖尿病只能通過注射胰島素治療，而二型糖尿病，可以通過合理的飲食控制，以及適當的口服降糖藥治療。 2017年，全球約4.25億糖尿病患者(20-79歲)，其中中國大陸約1.14億糖尿病患者(20-79歲)，糖尿病患者中2型糖尿病約占90%。 根據米內網數據，2016年我國糖尿病醫(yī)院用藥規(guī)模為397億元，同比增長 8.77%。據此估算 2016 年我國2型糖尿病醫(yī)院用藥規(guī)模約357.3億元。 根據劃分，西格列他納屬于胰島素增敏劑。胰島素增敏劑的整體市場規(guī)模2017年約為19億元，占糖尿病用藥市場的比重為5.15%。所以雖然療效不錯，但西格列他納在上市后能拿下多少市場份額，還是未知數。 雖然微芯生物還有在研發(fā)的有西奧羅尼，一種針對多個靶點的抑制劑，另外還有一系列獨家發(fā)現的新分子實體的候選藥物。但這些藥物目前還處于早期階段，根據微芯生物以往的研發(fā)速度來看，上市至少需要超過5年時間。 未來幾年，微芯生物的業(yè)績主要取決于西達本胺、西格列他鈉的銷售。 / 04 / 估值83.7億登陸科創(chuàng)板， 微芯生物值不值得下注？ 在知乎上，有人提問，為什么中國很少有自己的創(chuàng)新藥？ 底下的回答大同小異。有人說，因為國內對于專利保護不夠；也有人說，是因為國內極其格的審查標準；不過大家談到最多的還是，“受限于資金”。 的確，創(chuàng)新藥研發(fā)，某種意義上就是在燒錢。新藥研發(fā)周期長，動輒需要十余年，這期間產品不能帶來收入，但花費可少不了少，動輒需要上千萬乃至上億元的研發(fā)投入。 由于國內醫(yī)藥公司大多是銷售驅動，另一方面，很多企業(yè)確實不足，國內醫(yī)藥企業(yè)在研發(fā)領域的投入并不多。 可以看到，2017年A股所有上市醫(yī)藥公司的研發(fā)投入合計320億元，只有巨頭“強生”當年研發(fā)投入的一半。 上市藥企況且如此，更何況是規(guī)模較小、利潤微薄的藥企。 但好在，科創(chuàng)板的推出，允許未盈利的企業(yè)上市，將會改善這一局面。 可以預見的是，隨著科創(chuàng)板的推出，國內創(chuàng)新藥行業(yè)勢必會迎來新的黃金周期。 雖然有人將投資創(chuàng)新藥公司比喻成俄羅斯輪盤賭，但賭局中不只有倒霉蛋，也會有幸運兒。在這個“賭局”中，只要對行業(yè)、對公司足夠了解，我們是有很大可能，成為那一個幸運兒。 此次微芯生物發(fā)行成功后，估值將達到83.7億元。不知道，估值83.7億的微芯生物，會不會是你下注的對象？
