8月13日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心臨床默示許可欄目更新，和記黃埔醫(yī)藥旗下的新型小分子IDH1/2抑制劑HMPL-306片獲臨床默示許可，適應癥為伴有易感異檸檬酸脫氫酶-1/2（IDH1/2）突變的血液腫瘤和實體腫瘤。值得一提的是，此前美國FDA已相繼批準了首款IDH2抑制劑enasidenib和首款IDH1抑制劑ivosidenib用于白血病的治療。目前中國尚未有該靶點藥物獲批上市。
IDH是人體內參與細胞能量代謝的限速酶，分IDH1、IDH2和IDH3三種。研究表明，IDH突變是一些組織癌變的原因之一，在包括急性髓系細胞白血病、神經膠質瘤、軟骨肉瘤和膽管癌等多種腫瘤中，均發(fā)現了IDH1和IDH2突變，其中肝內膽管癌病例中近1/5患者攜帶IDH1突變。其作用方式在于，IDH1/2突變可導致DNA和組蛋白的異常高甲基化，從而引起表觀遺傳異常修飾改變而影響某些相關基因的轉錄表達，進而導致腫瘤的發(fā)生。
而IDH抑制劑則能夠通過作用于腫瘤細胞中的IDH突變位點，誘導組蛋白去甲基化，達到抑制腫瘤發(fā)展的效果。根據作用靶點，IDH抑制劑分為IDH1抑制劑、IDH2抑制劑和IDH1/IDH2抑制劑3種。
和記黃埔醫(yī)藥旗下的HMPL-306是一款新型小分子IDH1/IDH2抑制劑。雖然目前尚未披露更多信息，但急性髓系細胞白血?。ˋML）會是備受關注的治療領域。
在全球領域，目前僅有兩款靶向IDH新藥獲得FDA批準，均用于治療白血病。首款IDH2抑制劑enasidenib由Agios Pharmaceuticals與新基研發(fā)，于2017年8月被FDA批準治療IDH2突變患者的復發(fā)性AML。首款IDH1抑制劑ivosidenib也是由Agios 開發(fā)，于2018年7月獲得FDA批準治療攜帶易感IDH1突變的成人復發(fā)或難治性急性髓系白血病（R/R AML）。
公開數據顯示，AML是成人中最常見的急性白血病，每年在美國約有20000例新發(fā)病例，患者五年生存率約為27%。在中國預計每年新發(fā)病例超過30000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會對治療產生耐藥或復發(fā)，發(fā)展為復發(fā)或難治性急性髓系白血?。≧/R AML）。
在中國，目前尚無靶向IDH抑制劑獲批上市。今年7月，Agios合作伙伴基石藥業(yè)宣布 IDH1抑制劑ivosidenib在中國啟動一項注冊性1期試驗獲批，治療攜帶IDH1基因突變的R/R AML患者。9月，ivosidenib全球3期注冊試驗AGILE在中國獲批，以評估ivosidenib聯合阿扎胞苷治療新診斷的IDH1突變型、不能接受強化化療的AML患者的療效，基石藥業(yè)負責全球試驗在中國的開展。
