金秋時(shí)節(jié)，收獲季節(jié)。對(duì)于醫(yī)藥和化學(xué)工作者，今年9月和10月注定是一個(gè)忙碌、激動(dòng)和收獲的時(shí)光。剛剛落幕WCLC2019，還未來(lái)得急仔細(xì)品味和學(xué)習(xí)研究，CSCO便接踵而來(lái)，新的一周又要重回巴塞羅那，開(kāi)啟ESMO盛會(huì)；10月份又將揭曉各項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)。
而對(duì)于即將開(kāi)幕的ESMO2019會(huì)議，將有那些國(guó)內(nèi)產(chǎn)品和新數(shù)據(jù)披露？當(dāng)然，部分企業(yè)全程參加了WCLC2019和/或CSCO，那么，在ESMO2019上數(shù)據(jù)的含金量如何，我們拭目以待。
百濟(jì)神州剛剛參加完畢第22屆中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO），公布了7項(xiàng)Tislelizumab臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，但也不會(huì)缺席ESMO，將繼續(xù)公布Tislelizumab和PARP抑制劑pamiparib的最新進(jìn)展。Pamiparib（BGB-290）是百濟(jì)神州一款在研PARP1和PARP2 小分子抑制劑，目前在中國(guó)開(kāi)展pamiparib作為單藥治療鉑敏感卵巢癌維持療法和BRCA胚系突變卵巢癌的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。此前，百濟(jì)神州已公布Tislelizumab和pamiparib聯(lián)用的初步數(shù)據(jù)，本屆大會(huì)將帶來(lái)pamiparib單藥和聯(lián)用替莫唑胺的最新研究數(shù)據(jù)。1. Updated results of the PARP1/2 inhibitor pamiparib incombination with low-dose (ld) temozolomide (TMZ) in patients (pts) with locally advanced or metastatic solid tumors2. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics (PK)of pamiparib(BGB-290), a PARP1/2 inhibitor, in patients (pts) with advanced solid tumors: updated phase 1 dose-escalation / expansion results
作為國(guó)內(nèi)的研發(fā)領(lǐng)先者，恒瑞醫(yī)藥參加了WCLC2019和CSCO兩個(gè)會(huì)議，并針對(duì)卡瑞利珠單抗公布多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)。這一次，恒瑞攜帶PARP抑制劑氟唑帕利（Fluzoparib，SHR3162）登陸ESMO，氟唑帕利目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)推進(jìn)到III期階段，用于復(fù)發(fā)卵巢癌。本次大會(huì)，恒瑞將公布氟唑帕利劑量遞增和卵巢癌療效與安全性方面的兩項(xiàng)研究結(jié)果。
1. Phase-I dose-escalation and expansion study of the PARP inhibitor, fluzoparib(SHR3162), in patients with advanced solid tumors2. Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose)polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovarian cancer
作為國(guó)內(nèi)以引進(jìn)授權(quán)模式進(jìn)行新藥開(kāi)發(fā)的標(biāo)桿企業(yè)，再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利（Niraparib）本次也將在ESMO大會(huì)上公布基于基線體重（BW）和血小板（plt）計(jì)數(shù)的劑量耐受性前瞻性評(píng)估的中期研究結(jié)果。
2017年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)尼拉帕利用于復(fù)發(fā)性鉑敏感卵巢癌女性患者的維持治療。2018年10月，尼拉帕利在中國(guó)香港獲批，用于對(duì)含鉑化療完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療，并且無(wú)需進(jìn)行BRCA檢測(cè)。2018年底，尼拉帕利（Niraparib）在國(guó)內(nèi)提交上市申請(qǐng)，被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，目前仍處于上市審評(píng)階段。此外，在本屆大會(huì)上，Niraparib也將有多項(xiàng)國(guó)外研究數(shù)據(jù)公布。
A Prospective Evaluation of Tolerability of Niraparib Dosing Based on Baseline Body Weight (BW) and Platelet (plt) Count: Blinded Pooled Interim Safety Datafrom the NORA Study公布機(jī)構(gòu)：復(fù)旦大學(xué)上海腫瘤中心FCN-159是復(fù)星醫(yī)藥控股子公司上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司及重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥研究有限公司自主開(kāi)發(fā)的一種新型、高效的絲裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制劑。MEK是RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路中的關(guān)鍵成員，調(diào)節(jié)著幾種關(guān)鍵的細(xì)胞生物學(xué)活動(dòng)，包括增殖、分化、遷移、存活和血管生成。通常在許多類型的癌癥中能夠發(fā)現(xiàn)該途徑的失調(diào)（特別是BRAF、KRAS和NRAS突變的癌癥類型中）。與上市的MEK抑制劑Trametinib（GSD1120212）相比，F(xiàn)CN-159表現(xiàn)了增強(qiáng)的體外、內(nèi)活性，具有優(yōu)良的物理、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性特征，適用于聯(lián)合用藥療法。會(huì)議上，將公布FCN-159在NRAS異?；蛲蛔兺砥诤谏亓龌颊咧械陌踩浴⑺幋鷦?dòng)力學(xué)（PK）和初步抗腫瘤活性。A phase Ia/Ib clinical study to evaluate the safety, pharmacokinetics(PK) and preliminary anti-tumor activity of FCN-159 in patients with advanced melanoma harboring NRAS-aberrant (Ia) and NRAS-mutation (Ib).疾病領(lǐng)域：黑色素瘤（NRAS異?；蛲蛔儯?/span>公布機(jī)構(gòu)：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院2015年FDA給予禮來(lái)CDK4/6抑制劑abemaciclib突破性藥物資格，并于2018年2月26日批準(zhǔn)abemaciclib與芳香化酶抑制劑聯(lián)合，用于絕經(jīng)后激素受體（HR）陽(yáng)性、HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。本次會(huì)議上，將公布該藥物的中國(guó)III期臨床研究結(jié)果。MONARCHplus: A Phase 3 Trial of Abemaciclib plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) or Fulvestrant (F) for Women with HR+/HER2-Advanced Breast Cancer (ABC)
公布單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院甲磺酸艾氟替尼（AST2818）是上海艾力斯醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的不可逆、第三代EGFR抑制劑，據(jù)管網(wǎng)披露信息顯示，艾氟替尼具有與泰瑞沙相當(dāng)?shù)目陀^反應(yīng)率，且耐受性良好，胃腸道、皮膚不良反應(yīng)明顯低于泰瑞沙。上月，泰瑞沙獲批國(guó)內(nèi)一線用藥，用于EGFRT790M突變晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者；在剛剛結(jié)束的WCLC2019會(huì)議中，奧美替尼的最新研究數(shù)據(jù)顯示，在療效方面同樣達(dá)到與泰瑞上相當(dāng)?shù)目陀^反應(yīng)率和疾病控制率，并且?jiàn)W美替尼已經(jīng)申請(qǐng)上市，同樣被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。本屆會(huì)議上的研究數(shù)據(jù)能否為艾氟替尼帶來(lái)加分，我們拭目以待。Safety and activity of alflutinib in patients with advanced EGFR T790M mutationnon-small cell lung cancer who progressed after EGFR-TKI therapy普克魯胺(Proxalutamide，GT0918)是開(kāi)拓藥業(yè)基于恩雜魯胺進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，自主研發(fā)的新一代雄激素受體(AR)拮抗劑，目前也在開(kāi)展轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）一線用藥的三期臨床試驗(yàn)。本屆ESMO會(huì)議上，開(kāi)拓藥業(yè)將公布普克魯胺用于阿比特龍或恩雜魯胺治療失敗的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的臨床II期安全性和耐受性研究數(shù)據(jù)。The Extended/Phase II Study of Safety And Tolerability Of Proxalutamide (GT0918) In Subjects With Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Who Failed Either Abiraterone (Abi) Or Enzalutamide (Enza)除了上述幾項(xiàng)中國(guó)臨床研究值得期待之外，全球范圍內(nèi)可看的亮點(diǎn)研究也很多。比如：1）RAS靶點(diǎn)藥物研究特別是KRAS，在近期AMG510臨床數(shù)據(jù)的帶領(lǐng)下，想必一定吸引眾多跟隨者相繼開(kāi)展同類研究，但該靶點(diǎn)的未來(lái)研究仍然存在一定的不確定因素，即便是療效顯著，距離患者的廣泛應(yīng)用仍有一定的時(shí)間限制，而作為上市藥物，貝伐珠單抗若能在本次會(huì)議披露的結(jié)果中表現(xiàn)優(yōu)秀，將為RAS突變的結(jié)直腸癌患者帶來(lái)更及時(shí)的福音。Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as firstline treatment for patientswith RAS mutant unresectable colorectal liver-limited metastases- A single center randomized control trial疾病領(lǐng)域：一線有限肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌（RAS突變）公布機(jī)構(gòu)：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院2）前幾天，美國(guó)FDA/澳大利亞TGA/加拿大衛(wèi)生部3家機(jī)構(gòu)以一項(xiàng)較小樣本量（n=94）的單臂研究同時(shí)批準(zhǔn)了Keytruda+樂(lè)伐替尼用于系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展不適合手術(shù)或放療的不伴有HSI-H和不攜帶錯(cuò)配損傷修復(fù)缺陷（dMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者。當(dāng)前，PD-1/PD-L1單藥治療各種癌種的療效局限性已經(jīng)非常明顯，與化療、抗血管生成藥物聯(lián)用是大勢(shì)所趨。所以本次ESMO上有大量的PD-1/PD-L1聯(lián)用數(shù)據(jù)公布，我們挑選2項(xiàng)作為關(guān)注點(diǎn)之一。
Lenvatinib plus PD-1 blockade inadvanced bile tract carcinoma.
時(shí)間：2019/9/30
公布單位：北京協(xié)和醫(yī)院
Pembrolizumab vs Chemotherapy in Patients With Advanced/Metastatic Adenocarcinoma (AC) or Squamous Cell Carcinoma (SCC) of the Esophagus as Second-Line Therapy: Analysis of the Chinese Subgroup in KEYNOTE-181
時(shí)間：2019/9/29
公布單位：江蘇腫瘤醫(yī)院
3）肺癌是全球都最為關(guān)注的癌癥。本次ESMO會(huì)議上，不同ALK藥物將有多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)披露，同樣也會(huì)出現(xiàn)“頭對(duì)頭”的研究，值得一觀。此外，也包括EGFR T790M抑制劑奧希替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移EGFR+NSCLC的機(jī)制研究和療效數(shù)據(jù)。
Crizotinib vs Platinum-based Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer with Different ROS1 Fusion Variants
時(shí)間：2019/9/28
公布單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院
Association between TP53 mutations and efficacy of Osimertinib for brain metastasis from EGFR-mutant lung cancer
時(shí)間：2019/9/28
公布單位：河南腫瘤醫(yī)院
CTONG 1509 : Phase 3 studyof bevacizumab with or without erlotinib in untreated Chinese patients with advanced EGFR-mutated NSCLC
時(shí)間：2019/9/30
公布單位：廣東肺癌研究中心
