今日，Orphazyme公司宣布，美國FDA授予其在研藥物arimoclomol突破性療法認定，用于治療C型尼曼匹克?。∟iemann-Pick Disease Type C，NPC）。Orphazyme公司計劃在2020年上半年向FDA遞交新藥申請（NDA）。
NPC是一種致命的罕見遺傳性疾病，也是溶酶體（lysosomal）貯積疾病中的一種。它是因為NPC基因突變導致大量的脂質(zhì)在組織和器官中囤積，無法被溶酶體消化，進而導致細胞應激反應和毒性的產(chǎn)生。目前，在美國沒有針對該疾病的療法獲批，在歐洲也僅有一種已批準的藥物。
Orphazyme公司專有的熱休克蛋白（HSP）平臺旨在建立一個可以使蛋白正常工作的天然系統(tǒng)。它可以將錯誤折疊的蛋白重新折疊成正確的構象，并恢復其本身的功能，或利用溶酶體將無法恢復正常功能的蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚積物。它還可以通過抑制溶酶體膜的通透性來保護細胞，穩(wěn)定溶酶體，使細胞清除廢物的功能正常運作。HSP70是一種已經(jīng)被證實可以防止蛋白聚積形成的熱休克蛋白，也是代謝脂質(zhì)過程中必不可少的輔助因子。
▲HSP平臺使異常蛋白恢復它原有的構象和功能（圖片來源：Orphazyme官網(wǎng)）
Arimoclomol是Orphazyme公司開發(fā)的一種可穿透血腦屏障的口服小分子熱休克應激反應誘導劑。它通過刺激細胞自身的熱休克反應在應激細胞中發(fā)揮作用，增加HSP70的產(chǎn)生，進而減少脂質(zhì)的聚積。此前，F(xiàn)DA已授予arimoclomol孤兒藥資格，罕見兒科疾病認定，以及快速通道資格。目前，arimoclomol作為一種潛在療法正被開發(fā)用于4種罕見病的治療，包括：肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），散發(fā)性包涵體肌炎（sIBM），NPC，和戈謝病。
▲Arimoclomol可增加HSP70的產(chǎn)生，減少脂質(zhì)的聚積（圖片來源：Orphazyme官網(wǎng)）
“FDA授予arimoclomol突破性療法認定證明了arimoclomol在治療NPC患者中的潛力。我們希望可以將該產(chǎn)品盡快帶給NPC患者，”O(jiān)rphazyme首席執(zhí)行官Kim Stratton女士說：“我們期待與FDA緊密合作，進一步開發(fā)arimoclomol在不同適應癥方面的潛力。我們有望在2020年上半年遞交arimoclomol的監(jiān)管申請?！?/span>
參考資料：
[1] Orphazyme receives Breakthrough Therapy Designation for arimoclomol in Niemann-Pick Disease Type C (NPC)，Retrieved November 19, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/19/1949080/0/en/Orphazyme-receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-arimoclomol-in-Niemann-Pick-Disease-Type-C-NPC.html
