如果說此前臨床質譜行業(yè)還處于蟄伏狀態(tài)，那么2021年臨床質譜已經大有爆發(fā)之勢。
首先是資本傳遞的信號。據動脈網統(tǒng)計，2021年1月1日到8月31日，一級市場共有8家臨床質譜企業(yè)完成融資，其中佰辰醫(yī)療3月獲得CPE領投的3億元人民幣C輪融資，為目前臨床質譜行業(yè)最大的一筆融資。
2021年各家企業(yè)也紛紛發(fā)力臨床質譜領域，大動作不斷。英盛生物多個試劑獲批，成為臨床質譜領域獲證最多的企業(yè)；質譜儀企業(yè)禾信儀器被正式批準在科創(chuàng)板上市；代謝組學企業(yè)麥特繪譜宣布正式進軍臨床質譜領域；金域醫(yī)學與賽默飛合作，打造臨床質譜應用示范實驗室，共同推進臨床質譜實驗室的信息化建設；融智生物發(fā)布“QuanTOF新一代寬譜定量飛行時間臨床質譜平臺”；迪譜診斷發(fā)布國內首款通用型飛行時間質譜檢測系統(tǒng)；3月，美康生物與賽默飛合作，推動臨床質譜儀以及相關配套設備的本地化生產，加速臨床質譜技術在國內的應用普及。種種跡象顯示，臨床質譜正在成為精準醫(yī)療領域的下一個黃金賽道。與生化、免疫等傳統(tǒng)診斷技術相比，質譜技術在靈敏度、特異性、多指標聯(lián)檢等方面具備獨特優(yōu)勢，既是生化、免疫等現有檢測技術的補充，又是延伸，可以提高現有檢驗項目的精準度，也可檢測其他技術不能檢測的指標，能夠更好地指導臨床診斷，為患者提供更準確的檢測結果，正在多個臨床應用場景發(fā)揮著越來越重要的作用。資本對市場永遠有著最敏銳的觸角。在臨床質譜賽道，高瓴資本押注了英盛生物，CPE領投了佰辰醫(yī)療，高特佳投資了規(guī)模最大的臨床色譜/質譜檢驗技術平臺和合診斷。融資事件頻發(fā)，多個資本進場，或許預示著臨床質譜即將迎來爆發(fā)增長期。高特佳投資集團執(zhí)行合伙人王海蛟表示，臨床質譜日益火熱的根本原因在于其在臨床的應用價值已經逐步受到認可。“2018年至今，質譜技術在新生兒篩查、維生素檢測等項目上的應用得到了極大地拓展，推動臨床質譜市場規(guī)模擴張，吸引了大量投資人的興趣?！?/span>據動脈網統(tǒng)計，目前國內共有24款質譜儀，48個臨床質譜試劑盒獲批，質譜在維生素檢測、藥物濃度監(jiān)測等場景的應用已經較為廣泛。禾信儀器作為IVD領域第一家被批準上市的質譜企業(yè)，從其招股書中也能看出質譜技術的廣闊前景。2018年-2020年期間，公司綜合毛利率均不低于64%，高時能超過68%，公司銷售的質譜儀單價高達數百萬元。政策層面也出臺了多個政策及改革措施鼓勵質譜技術發(fā)展。2021年初，工業(yè)和信息化部針對《醫(yī)療裝備產業(yè)發(fā)展規(guī)劃（2021-2025年）》公開征求意見，在第三部分提出了未來五年我國醫(yī)療設備行業(yè)重點發(fā)展的七大領域，其中一個領域是診斷檢驗裝備，并將質譜分析設備納入到重點發(fā)展的診斷檢驗裝備中。此外，凱萊譜創(chuàng)始人劉華芬表示，臨床質譜產品現階段的發(fā)展滯后于臨床及技術的發(fā)展，在北美主要以LDT的形式服務于臨床。2021年6月1日，國務院發(fā)布的最新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》正式開始施行。該條例第53條規(guī)定，對國內尚無同品種產品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機構根據本單位的臨床需要，可以自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導下在本單位內使用。該條例的出臺，無疑是對臨床質譜行業(yè)的一大利好。在國內，LDT模式的合規(guī)性是之前制約臨床質譜發(fā)展的一大因素，目前國內LDT政策的逐步放開有力推動質譜技術在臨床應用中的發(fā)展。不過王海蛟認為，雖說2021年融資事件數量比較可觀，但實際上布局臨床質譜賽道的投資機構占比仍然非常少?！爸袊柗Q投資醫(yī)療領域的資本多達數百家，但據我們統(tǒng)計真正投資了臨床質譜賽道的，也就50家左右?！?/span>臨床質譜是一個系統(tǒng)性工程，投資機構更多的是考察企業(yè)的綜合能力，包括臨床應用開發(fā)能力、前端研發(fā)能力、市場開拓能力以及降成本能力。目前行業(yè)處于發(fā)展早期，具備綜合能力，有投資價值的企業(yè)鳳毛麟角，這也是大多數資本仍在觀望的原因。國產替代時機未到，一站式解決方案是理想的發(fā)展路徑嗎？
質譜技術在全球已有多年歷史。美國是全球最大的臨床質譜市場，占有全球大約45%的市場份額。在儀器端，全球質譜五大廠商中，除日本島津外，賽默飛、SCIEX、安捷倫、沃特世4家總部均在美國，足見美國在這一市場的深厚實力。劉華芬表示：“質譜儀是為科研研究設計的精密儀器，儀器及軟件的個性化，靈活性及拓展性很強，但缺乏標準化的配套應用且對操作人員要求高。因此，早期，資源豐富、投入力度大的第三方醫(yī)學實驗室成為了臨床質譜的首選落地場景。而正是由于美國第三方醫(yī)學檢驗室占比較高，美國臨床質譜行業(yè)得以從2000年開始得到蓬勃發(fā)展。”有數據顯示，臨床質譜檢測占比已提升至美國體外診斷市場的15%。2019年美國臨床檢驗市場規(guī)模約為800億美元，質譜市場檢測規(guī)模約為120億美元。而我國臨床質譜行業(yè)起步較晚，只有少量第三方醫(yī)學檢驗機構和中心城市的三甲醫(yī)院在應用，數量十分有限，應用深度和廣度遠不如美國等發(fā)達國家。動脈網從設備、試劑、檢測服務三個維度，梳理了我國臨床質譜行業(yè)現狀。我國質譜儀市場前景廣闊。安信證券的數據顯示，2020年中國質譜儀市場約為142.2億元，占全球市場30%左右，2015年到2020年復合年增長率約為20%。但受發(fā)展水平限制、進口替代挑戰(zhàn)、知識產權保護難題等影響，我國質譜儀國產化率極低。目前，共有10款儀器獲得進口醫(yī)療器械注冊許可，廠家以SCIEX、安捷倫、沃特世、島津等大企業(yè)為主。儀器類別中，飛行時間質譜儀僅有3款，剩余7款均為串聯(lián)質譜。除了自己進行進口醫(yī)療器械注冊外，與國內企業(yè)采取OEM合作方式進行注冊也是外企普遍采用的方式。國內共有24款國產臨床質譜儀器取得注冊證，在數量上明顯多于進口臨床質譜儀器。但據了解，多數儀器均是進口儀器貼牌報證。例如，賽默飛在國內沒有選擇自己進行進口醫(yī)療器械注冊，而是合作貼牌的方式，其合作的企業(yè)包括英盛生物、?？瞪?、豐華生物、美康德盛等，國內只有禾信儀器、聚光科技等少量企業(yè)擁有自主知識產權。劉華芬表示：“目前真正用在臨床端應用的質譜儀，特別是液相質譜儀，基本上都是進口或者進口貼牌。國內廠家投入多年開發(fā)國產化液相質譜儀，但目前國產儀器更多地用在樣品量比較大的食品和環(huán)境監(jiān)測領域，在臨床的份額非常小。”總的來說，我國高端質譜儀與國際水平還存在著一定的差距。未來，我國還需要在質譜儀技術迭代更新、產業(yè)鏈建設上經過長時間的沉淀。試劑端：維生素檢測、新生兒篩查同質化嚴重，需加速創(chuàng)新安捷倫、沃特世等外企并未在國內布局試劑產品，為國內企業(yè)提供了機會。國內共有48個臨床質譜試劑產品獲批。從數量上看，英盛生物共有10款試劑產品獲批，數量最多。從類別上看，串聯(lián)質譜試劑盒數量高達43個，飛行時間質譜試劑盒僅有3款，可見小分子分析更受青睞。從應用場景上看，維生素檢測、新生兒篩查是各家企業(yè)主要布局的細分應用場景，兩者在臨床的應用也更為成熟。試劑同質化水平高是臨床質譜賽道不可忽視的問題。多數串聯(lián)質譜企業(yè)均聚焦在維生素檢測、新生兒篩查、藥物濃度監(jiān)測場景。表格中，光是25-羥基維生素D檢測試劑盒就有14款。開發(fā)獨家項目，創(chuàng)新質譜試劑將是企業(yè)打造差異化競爭優(yōu)勢的核心。動脈網注意到，禾譜檢測正在開發(fā)阿爾茨海默病檢測、高同型半胱氨酸血癥檢測、前列腺癌檢測、溶酶體貯積癥檢測等創(chuàng)新質譜試劑，同時在對市場現有產品線進行升級，致力實現全譜維生素檢測和全科室用藥覆蓋。品生醫(yī)學繞過維生素檢驗、新生兒疾病篩查紅海市場，錨定臨床質譜未被發(fā)掘的應用領域，開發(fā)傳統(tǒng)檢驗替代、心血管疾病等大病種的檢驗產品。企業(yè)應先在服務端尋求突破，逐步實現產品國產替代檢測服務是現在絕大多數臨床質譜企業(yè)的主要收入來源。但是在項目豐富度上，中國與發(fā)達國家還存在著較大差距。Quest和LabCorp是美國最大的臨床質譜檢測服務企業(yè)，基于質譜的項目有400余項。國內，和合診斷作為國內目前規(guī)模最大的臨床“色譜/質譜檢驗技術平臺”，可提供的質譜檢測項目也僅有100余項。除檢測項目少外，國內有能力提供質譜檢測服務的企業(yè)也較少，主要以合和診斷、金域醫(yī)學、迪安診斷、康圣環(huán)球等大型第三方醫(yī)學實驗室，以及佰辰醫(yī)療等專業(yè)質譜檢測服務企業(yè)為主。其中，和合診斷可提供血清維生素類精確測量測定、氨基酸、有機酸等定量檢測，以及生物等效性、藥代動力學等100余項質譜檢測項目；金域臨床質譜中心是國內首家擁有CAP、ISO15189雙認可的臨床質譜實驗室。王海蛟認為，短期內以臨床質譜檢測服務為特色的企業(yè)更具發(fā)展機會。臨床質譜產品的國產替代時機還沒有到來，國內企業(yè)應首先在服務端需求突破，待臨床教育成熟，市場打開后，再開發(fā)國產質譜產品，實現國產替代。一站式解決方案是適合中國臨床質譜行業(yè)的發(fā)展路徑嗎？動脈網注意到，國外各家企業(yè)產業(yè)鏈劃分較為清晰，安捷倫、賽默飛等布局產品端，Quest和LabCorp布局檢測服務端。但在國內，有多家企業(yè)宣稱在布局臨床質譜一站式解決方案。一站式解決方案是適合中國的特色發(fā)展路徑嗎？顧名思義，一站式解決方案是指整合產業(yè)鏈上下游，提供包括前處理設備、質譜儀器、試劑、檢驗服務等在內的完整解決方案。凱萊譜、英盛生物、佰辰醫(yī)療、?？瞪?、豪思生物、美康生物、品生醫(yī)學、毅新博創(chuàng)等多家企業(yè)均表示在布局臨床質譜完整解決方案。據悉，凱萊譜2017年率先提出“臨床質譜一站式解決方案”。凱萊譜創(chuàng)始人劉華芬表示，歐美很少有所謂的一站式解決方案，國內出現一站式解決方案的主要原因在于獨立醫(yī)學實驗室占比小，中國臨床資源掌握在醫(yī)院端，且不是每家醫(yī)院都有足夠的技術力量支撐臨床質譜檢測項目開展。因為質譜和常規(guī)的生化儀器差異非常大，在臨床客戶對新技術缺乏了解及經驗時，他們無法獨立開展質譜檢測，所以在企業(yè)售出產品之后，還需要提供專業(yè)的實驗室的改造，配套設備的選擇，方法學及質量體系的建立、培訓，以及后續(xù)儀器的維護及項目的升級。“在中國獨立醫(yī)學實驗室占比小，醫(yī)院掌握臨床資源，且質譜儀無法像生化、免疫實現高度自動化的情況下，一站式解決方案會是中國一段時期內獨特的商業(yè)模式。”劉華芬認為。
王海蛟則表示：“一站式解決方案盛行只是暫時的現象，相信隨著技術升級、臨床教育成熟，聚焦產品還是服務，未來企業(yè)勢必要做出選擇?！?/span>質譜臨床落地的根本問題在于質譜固有技術路線不夠臨床化。德米特創(chuàng)始人王峰曾向動脈網指出，目前，中國質譜色譜企業(yè)以兩種模式為主：一種是“換標注冊”模式，引進國外質譜設備進行換標注冊后銷售；另一種是以醫(yī)院為駐點，“跑馬圈地”，通過區(qū)域收樣盈利的第三方檢測服務模式。這兩種模式都沒能解決質譜臨床化的核心痛點，要打通質譜走向臨床的路線，必須對現有質譜系統(tǒng)進行大幅的技術升級。王海蛟談到，在臨床得到了大范圍應用的生化、免疫等項目普遍實現了高度自動化，傻瓜式操作。而質譜儀更像一臺計算機，需要建立自己的方法學，運行什么程序，完成什么功能都需要操作人員決定，導致儀器操作復雜，對操作人員要求高，并且檢測時間長。無論是性能還是操作上，質譜都不太符合現代檢驗的技術要求和使用環(huán)境，仍然停留在科學儀器層面。可以注意到，已有企業(yè)在對質譜系統(tǒng)升級。德米特突破了色譜自動化技術和質譜穩(wěn)定化技術，研發(fā)出首創(chuàng)的MS-MATE高穩(wěn)定臨床化質譜系統(tǒng)，以及臨床檢驗化的MLC/FLC全自動二維液相色譜系統(tǒng)。MS-MATE 9500/9600臨床化質譜系統(tǒng)擁有免同位素校準、計數交替測定、自動化溶劑管理、RTJ（原始管到進樣）前處理等一系列技術，有力提高了質譜“去專業(yè)化”能力。為了讓質譜系統(tǒng)更符合臨床應用實際需求，凱萊譜從前端樣本處理自動化，檢測高通量，質譜儀器，耗材標準化，量值溯源，試劑的產品到方法學優(yōu)化，質量體系管理及客戶培訓形成了閉環(huán)，可快速幫助客戶建立質譜平臺，高質量高效率的完成臨床檢測需求；禾譜檢測與帝肯達成獨家合作伙伴關系，合作研發(fā)質譜自動化前處理平臺；英盛生物推出了全自動前處理平臺MSLETTM2000和全自動多功能樣本前處理系統(tǒng)YS-600兩款自動化質譜前處理設備，搭建了完善的基于質譜應用技術的全自動一站式臨床質譜平臺；佰辰醫(yī)療研發(fā)了自動化免疫質譜前處理平臺。同時，質譜儀價格昂貴、檢測項目少、臨床認知不足也是制約質譜臨床落地的主要問題。相信隨著臨床教育成熟，檢測速度足夠快，檢測量足夠大，這些問題能夠一一得到解決。總之，臨床質譜賽道足夠長，正處于拓展期，還需要較長的時間進行臨床教育、建立核心優(yōu)勢。優(yōu)勢建立起之后，滾雪球的效應也開始逐漸凸顯。王海蛟判斷，在3-5年內，質譜技術有望在臨床大規(guī)模落地。劉華芬表示：“未來，產品質量以及創(chuàng)新多組學標志物將成企業(yè)長遠發(fā)展的兩大關鍵點?！?/span>
