2022年5月20日，美國(guó)眾議院的三位共和黨議員Cathy McMorris Rodgers 、Brett Guthrie和Morgan Griffith，聯(lián)名致信FDA，對(duì)于日益增加的在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)、在FDA提交上市申請(qǐng)的新藥，表達(dá)擔(dān)憂和質(zhì)詢。這意味著，在FDA于2022年陸續(xù)以“臨床試驗(yàn)僅在中國(guó)進(jìn)行，患者多樣性不足”為理由，否決幾家中國(guó)公司的新藥的上市申請(qǐng)之后，未來(lái)對(duì)于中國(guó)新藥在美國(guó)上市的審核標(biāo)準(zhǔn)，將有可能進(jìn)一步收緊。
Rodgers、Guthrie 和 Griffith三位議員在信中引用的數(shù)據(jù)顯示，從2016年到2018年，在中國(guó)啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)數(shù)量開(kāi)始激增，在短短兩年左右時(shí)間，從不足美國(guó)一半到與美國(guó)完全持平。到了2022年，數(shù)量激增的中國(guó)臨床試驗(yàn)，開(kāi)始陸續(xù)轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)藥物在FDA的上市申請(qǐng)。三位議員的信中提到：近期至少有25項(xiàng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，已經(jīng)或者計(jì)劃提交FDA上市申請(qǐng)，而這些藥物的臨床研究數(shù)據(jù)，都是主要甚至完全基于中國(guó)患者人群產(chǎn)生。
這三位議員甚至引用了FDA腫瘤醫(yī)學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur在一篇論文中的觀點(diǎn)：中國(guó)的很多新藥研發(fā)公司，在相關(guān)新藥的研究成果在世界其他地方已經(jīng)公開(kāi)之后，才開(kāi)始他們的類似“新藥”的研發(fā)。曾經(jīng)一度，對(duì)于FDA而言，基于中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的"me-too"藥物的吸引力，部分在于可以降低藥物開(kāi)發(fā)成本，以及可以在美國(guó)市場(chǎng)提供更靈活的定價(jià)。但是在三位議員的信中，他們顯然對(duì)此不予認(rèn)同，他們?cè)谛胖斜硎荆哼@種“從西方搬運(yùn)到東方”式的新藥研發(fā)，和創(chuàng)新基本無(wú)關(guān)，只是在復(fù)制已有的成功，對(duì)于覆蓋未被滿足的臨床需求并沒(méi)有幫助。Rodgers、Guthrie 和 Griffith三位議員，在信中進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了FDA腫瘤醫(yī)學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur之前的一個(gè)觀點(diǎn)：依賴單一國(guó)家的臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)，不足以代表美國(guó)的患者人群特征，因此需要額外的數(shù)據(jù)以論證藥物在美國(guó)患者人群中同樣有效。同時(shí)，這封質(zhì)詢信件還表達(dá)了對(duì)中國(guó)臨床數(shù)據(jù)的不信任，毫無(wú)意外地，這三位議員再次以2015年的“722慘案”舉例，當(dāng)時(shí)，1622個(gè)藥物上市申請(qǐng)中，有近1300個(gè)申請(qǐng)因?yàn)楦鞣N數(shù)據(jù)問(wèn)題而撤回。在表達(dá)了一系列的擔(dān)憂和負(fù)面評(píng)論之后，這三位議員在信件最后對(duì)FDA提出了三個(gè)問(wèn)題，要求FDA在6月3日之前反饋：1、截至目前為止，F(xiàn)DA一共收到了多少個(gè)主要或者完全基于中國(guó)人群研究數(shù)據(jù)的新藥上市申請(qǐng)？2、在2017年到2020年這三年，F(xiàn)DA對(duì)多少中國(guó)臨床試驗(yàn)基地進(jìn)行了檢查？檢查的結(jié)論是什么？3、曾經(jīng)卷入“722”慘案的中國(guó)臨床試驗(yàn)基地，有多少在此后也參與了在FDA提交上市申請(qǐng)的新藥的臨床研究，甚至貢獻(xiàn)了主要的入組患者數(shù)量？這些“有前科”的中國(guó)臨床試驗(yàn)基地，如何確保他們的數(shù)據(jù)真實(shí)性？此外，Rodgers、Guthrie 和 Griffith在另一封致美國(guó)總審計(jì)長(zhǎng) Gene Dodaro的信件中，要求政府審查FDA的生物研究監(jiān)測(cè)計(jì)劃（BIMO），包括檢查如何“確保提交給FDA的數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性”。1、出來(lái)混，總是要還的；“722”慘案之前，行業(yè)十多年的混亂與無(wú)序，至今還需要行業(yè)后繼者無(wú)休無(wú)止地還債。2、過(guò)度的"me-too"藥物開(kāi)發(fā)越來(lái)越不討喜，監(jiān)管態(tài)度越來(lái)越明確，資本也怕了，熱門靶點(diǎn)蜂擁而上的現(xiàn)象應(yīng)該會(huì)有所降溫。3、創(chuàng)新藥出海難度會(huì)進(jìn)一步增加，完全的中國(guó)臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)絕無(wú)可能了，甚至美國(guó)入組人群的比例不達(dá)到一定的閾值，可能都是被否決的理由。
4、美國(guó)開(kāi)臨床試驗(yàn)的成本之高昂，不是一般的小型biotech可以承受，家大業(yè)大如恒瑞、百濟(jì)們，可能會(huì)有更大的優(yōu)勢(shì)，行業(yè)分化的趨勢(shì)或許進(jìn)一步加劇。5、除了“臨床入組患者多樣性”，未來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥去美國(guó)上市，還會(huì)因?yàn)槠渌麊?wèn)題被質(zhì)疑嗎？一定會(huì)有的，未雨綢繆吧。
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