以下文章來源于：醫(yī)藥觀瀾
10月8日，禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布，其高選擇性轉染重排（RET）抑制劑塞普替尼（selpercatinib）的新藥上市申請已獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準，用于治療RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者、以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如果放射性碘適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌（TC）成人和12歲及以上兒童患者。公開資料顯示，塞普替尼是首個獲批專門用于治療攜帶RET基因變異癌癥患者的精準療法。
RET基因變異包括基因融合和激活性點突變，它們可以導致RET信號通路過度激活，細胞生長不受控制。由于RET致癌基因存在于肺癌、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺癌、直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥中，它已成為了“不限癌種”療法的重要信號通路之一。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進它們的增殖和生長，因此這些癌癥對RET抑制劑非常敏感。塞普替尼是一款高度特異性、強力口服RET抑制劑，它不但可以抑制天然RET信號通路，也可以抑制可能出現(xiàn)的獲得性抗性。2020年5月，F(xiàn)DA批準塞普替尼上市，治療攜帶RET基因融合或者突變的非小細胞肺癌（NSCLC）、髓樣甲狀腺癌和甲狀腺癌患者。2021年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理了塞普替尼膠囊的上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。2022年3月，禮來公司與信達生物進一步深化腫瘤領域的戰(zhàn)略合作，其中包括信達生物獲得塞普替尼在中國的獨家商業(yè)化權利。
根據(jù)禮來公司新聞稿，此次塞普替尼在中國獲批是基于全球研究LIBRETTO-001數(shù)據(jù)和LIBRETTO-321研究中國人群數(shù)據(jù)。其中，LIBRETTO-001研究是一項評估塞普替尼治療RET驅動型癌癥患者的全球1/2期臨床試驗。研究終點主要的療效考量是確認的客觀緩解率（ORR）和中位緩解持續(xù)時間（DoR）。研究結果顯示，對于RET融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者，獨立影像學數(shù)據(jù)委員會（IRC）評估的ORR為84.1%和中位DoR分別為20.2個月；對于RET突變型的晚期或轉移性MTC患者，IRC評估的ORR超過73.5%，中位DoR未達到；對于RET融合陽性的晚期或轉移性TC患者，IRC評估的ORR為92%，中位DoR未達到。表明塞普替尼對三種患者均具有緩解率高，持續(xù)時間久的優(yōu)勢。
LIBRETTO-321研究是一項旨在評估塞普替尼用于中國RET變異晚期實體瘤患者療效與安全性的開放標簽、多中心、2期臨床試驗，共入組77例RET基因變異晚期實體瘤中國患者。研究結果顯示，中國數(shù)據(jù)與LIBRETTO-001全球數(shù)據(jù)具有高度一致性，驗證了塞普替尼在中國人群中良好的療效與安全性。
希望塞普替尼早日來到患者身邊，為他們帶來新的治療選擇。
參考資料：
[1]禮來高選擇性RET抑制劑塞普替尼在中國獲批，惠及RET驅動型肺癌和甲狀腺癌患者 . Retrieved Oct 8, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/xD5mz96v6KxerXJ6WNjeng
[2] 《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布Retevmo?（selpercatinib）在RET驅動的晚期肺癌和甲狀腺癌中的I/II期臨床研究數(shù)據(jù). Retrieved Aug 27，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/fIc9eVDPZWe4xDekDh-PFQ
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