以下文章來源于：醫(yī)藥魔方，作者：拾貝
“資本寒冬”是2022年生物醫(yī)藥領域常常被談起的話題，Biotech們普遍感覺不太好過。一方面是研發(fā)端極致內卷，講“好”故事的難度大大增加；另一方面是市場競爭和醫(yī)保支付對Biotech第一波上市的創(chuàng)新藥都不甚友好，商業(yè)空間大大壓縮；當然也有其他熱門主題方向對醫(yī)療健康賽道的資金分流、疫情和政治等因素……如此種種造成了Biotech在過去兩年對一二級市場投資人的吸引力大不如前。
如果觀望當下的外部整體環(huán)境，Biotech似乎是熬過了最寒冷的一段時期，回暖復蘇在望。但若再度審視自身的產品管線，又會發(fā)現(xiàn)融資生存的問題依然迫在眉睫。搞到資金“活下來”，仍是當前大多數Biotech最為緊急的事項。
不過機構的資金仍然十分謹慎，這也需要Biotech們放下身段各施才能去搞錢。為了活下去搞錢寒磣嗎？不寒磣。我們反而是要為這些果斷“自救”的Biotech們點贊。
斷臂求生型——賣工廠、賣管線
“寒氣”之下，Biotech的野心終于在現(xiàn)實面前敗下陣來，從過去人人希望成為BioPharma到現(xiàn)在開始把注意力和資源重新聚焦到自己所擅長的研發(fā)環(huán)節(jié)。
2022年9月19日，創(chuàng)新藥公司科望醫(yī)藥將蘇州工藝開發(fā)和中試生產設施賣給了藥明生物，全力聚焦于具有'全球首創(chuàng)'或'同類最佳'潛力的創(chuàng)新藥研發(fā)；11月15日，和鉑醫(yī)藥將其蘇州產業(yè)化基地交由藥明生物控股子公司藥明海德承接，專注于通過自主抗體技術平臺開發(fā)創(chuàng)新藥。
也有Biotech通過出售現(xiàn)有管線中的產品獲得資金“續(xù)命”。早在10月10日，和鉑醫(yī)藥便將巴托利單抗（HBM9161）在大中華區(qū)的開發(fā)、制造及商業(yè)化的獨家權益授權給石藥集團的全資子公司恩必普藥業(yè)，交易總額約10億元。
創(chuàng)新藥企“賣工廠”的操作引起了行業(yè)的激烈討論，也引起了行業(yè)人士的調侃：Biotech的盡頭是藥明。還有人專門找出了幾年前藥明生物CEO陳智勝在一場圓桌論壇上開的玩笑話：“你們現(xiàn)在建的廠子，未來都是藥明的”。
至少從當下來看，這是最好的選擇。一方面，通過工廠轉讓，Biotech最直接的好處就是獲得了一筆現(xiàn)金，能夠解決賬面資金捉襟見肘的燃眉之急；另一方面，產能空置一年不生產，折舊損耗都是上千萬美元。在產品未實現(xiàn)商業(yè)化沒有收入來源的情況下，“養(yǎng)著“空置的工廠徒增負擔。因此，將生產設施脫手外包，更輕資產化運作，也算丟掉了一個大包袱。從經濟發(fā)展角度而言，這是行業(yè)分工再整合，細分更加專業(yè)化的過程。另外，CDMO本質就是一個共享平臺，資源多了，大家共享，成本反而更低。
節(jié)衣縮食型——裁員、停管線、縮減開支
截至今年8月底，披露裁員的國內外藥企達80多家（見：全球藥企人員動蕩！2022年近80家大裁員，多家退市、關門、高管辭職），臨床結果不佳、監(jiān)管批準遇阻、項目開發(fā)終止、研發(fā)管線重心調整，組織架構重組，收購后精簡業(yè)務等都可造成企業(yè)裁員。不過今年裁員的消息遠遠多于往年。很多企業(yè)裁員的原因僅僅是因為“經濟環(huán)境充滿挑戰(zhàn)”，“市場環(huán)境嚴峻”，企業(yè)不得不勒緊“褲腰帶”過活。
近兩個月來，外企裁員的消息仍不絕于耳，9月13日，紅細胞療法Rubius公司宣布，計劃裁員75%，停止用于晚期實體瘤的RTX-240和RTX-224的I期臨床試驗并出售位于羅得島州的生產設備，以使現(xiàn)金支撐到2023年底。11月10日，昔日明星Clovis宣布，為了節(jié)約成本，已在美國裁掉了115名員工，并表示，由于沒有足夠資金來維持在2023年1月之后的運營，短期內很有可能申請破產......
“寒冬”之下，讓有限的資源實現(xiàn)最大化效益是重中之重，除了裁員以外，停項目、砍管線也是生物制藥公司另一個縮減開支的策略。比如，11月14日，腫瘤生物技術公司Prelude宣布調整臨床管線的優(yōu)先次序，停止PRMT5項目的內部開發(fā)；臨床階段制藥Neoleukin公司宣布停止開發(fā)其候選藥物NL-201（一種新型IL-2/IL-15激動劑），并減員約40%，以將現(xiàn)金跑道延長至2025年下半年。在國內，和黃醫(yī)藥于11月15日宣布，將進行戰(zhàn)略轉變，專注于其內部開發(fā)管線中最前沿的、最有可能推動近期價值的藥物，而某些早期研究不會再被優(yōu)先考慮用于內部開發(fā)。
為了應對當下的困境，從內部發(fā)起變革可能是大多數藥企的常規(guī)操作了。當然從另一個角度來看，這也是企業(yè)進行結構優(yōu)化、提升管理和工作效率的好時機。
賺外快型——開展CDMO業(yè)務
受疫情反復、國際形勢以及醫(yī)藥市場同質化競爭激烈，疊加企業(yè)內部產品青黃不接，導致原先提早規(guī)劃的產能出現(xiàn)過剩，并帶來工廠閑置、設備折舊等一系列資產損益，導致Biotech們有了通過賺外快“養(yǎng)家”的想法。
5月24日，信達生物成立了夏爾巴生物技術有限公司，強勢入局CDMO板塊。據知情人透露，君實生物也有想法布局CDMO，其位于臨港新片區(qū)內的生產基地一期項目生產規(guī)模達3萬升。
一時之間，業(yè)內對這一舉措眾說紛紜，引發(fā)了行業(yè)關于“Biotech的盡頭，是Biopharma還是CDMO？”的思考（見：Biotech的盡頭，是Biopharma還是CDMO？）。
業(yè)內也有很多反對的聲音，有人認為這一操作從短期來看，是“穩(wěn)賺不賠”的生意，從遠期來看，有可能“賠了夫人又折兵”，原因在于：利益沖突、知識產權保護、藥企和CDMO企業(yè)做事的思維方式差異。也有人稱甲方（biopharma/biotech）和CXO是兩種完全不同的商業(yè)模式，其背后對人才的能力要求、管理協(xié)同也存在巨大差異。
即便如此，“存在即合理”，至少在當下來看，這也是企業(yè)自救的一種策略，畢竟“遠水解不了近渴”。至于遠期的發(fā)展策略，需要企業(yè)具有長期發(fā)展眼光的同時謀時而變。
報團取暖型——BD交易、合并
除了憑“一己之力”面對困境之外，行業(yè)內談及最多的策略就是“合作”。
康方生物12月6日晚間宣布以5億美元首付款、最高50億美元的總金額與Summit公司達成PD-1/VEGF雙特異性抗體（依沃西，AK112）的海外權益（美國、歐洲、日本和加拿大）授權交易合作，引起行業(yè)廣泛關注。
無論是首付款上，還是總金額上，該項交易在中國歷年license out記錄中都位居前列，也給處于行業(yè)寒冬之下的中國Biotech增加了熱度和信心。這種巧妙的資源整合方式不僅使康方生物通過License out的交易補充了現(xiàn)金流，同時也是其朝著成為全球生物制藥組織的戰(zhàn)略意圖邁出的重要一步。
12月2日，桂林三金藥業(yè)宣布，擬與上海賽金生物實際控制人丁邦及其團隊持股平臺簽訂《投資合作框架協(xié)議》。擬以現(xiàn)金及全資孫公司寶船生物全部股權支付的方式成為上海賽金的第一大股東并相對控股。寶船生物被納入賽金生物麾下，而桂林藥業(yè)成了賽金生物最大股東。
以上兩項交易/合并均在體量相當的藥企之間進行，這也給制藥企業(yè)一個新的啟示：并非被MNC看上是唯一的出路。與自己旗鼓相當的合作伙伴共同攜手、并肩作戰(zhàn)，或許是“抵御寒冬”的另一個選擇。
“躺平”型——等著被收購
除了上文提到在努力通過“自救”的藥企外，也有一些公司試圖通過被收購，以另一種方式“存在”。畢竟并非所有的Biotech都要成長為像再生元，安進，渤健一樣的Biopharma。像基因泰克一樣在“老大哥”羅氏麾下做事也能被世人記住，以另一種方式發(fā)光發(fā)熱。
11月23日，據彭博社報道，近段時間，Mirati一直在權衡戰(zhàn)略選擇，包括潛在的出售選擇。不過，目前還沒有正式的出價，交易也不會迫在眉睫。據了解，潛在買家正在等待Mirati領先產品KRAS G12C抑制劑Adagrasib治療NSCLC的數據，F(xiàn)DA將于本月14日做出批準決定。據一位BMO分析師稱，Mirati的一份并購報價曾高達200美元/股。
遺憾的是，近日，Adagrasib聯(lián)合PD-1一線治療NSCLC數據披露后，由于未達投資人預期，Mirati股價自12月6日起連續(xù)大跌，股價從91美元跌到43.85美元，直接腰斬，市值僅剩下25.25億美元。
Rubius在宣布裁員、裁管線短短兩個月后，對外宣布正在削減大部分其余員工并尋求出售或者合并。在第二輪裁員中，裁減了82%的員工。將員工從213名削減到了現(xiàn)在的不足10人，目前公司的總市值僅剩1509萬美元。
專注于罕見病、自身免疫和嚴重炎癥疾病領域明星Biotech公司Horizon（地平線）于11月29日晚間發(fā)布新聞稿，確認正在與安進、楊森和賽諾菲進行高層洽談。就在前日，Horizon宣布安進已經同意以116.5美元/股，總額約278億美元的價格收購公司，這也成為今年醫(yī)藥行業(yè)最大的并購案。
掙扎失敗——退市、倒閉
在“苦苦支撐”也無以為繼的時候，已有一批藥企放棄“掙扎”，宣布退市或“”關門大吉”。
據Fierce Biotech報道，2022年至少已有7家Biotech永久關閉或有明確跡象表明即將倒閉，其中包括明星投資機構Flagship孵化的專注于新型微生物代謝療法知名Biotech公司Kaleido Biosciences，比爾·蓋茨投資的專注神經系統(tǒng)疾病領域公司Exicure以及T細胞療法公司Genocea等（見：2022上半年國外藥企十大裁員事件）。
國內企業(yè)也出現(xiàn)了收到退市警告的情況。登陸納斯達克的萬春醫(yī)藥表示，因其股價連續(xù)30個交易日低于1美元/股的最低要求，已于11月18日收到納斯達克的書面退市警告。不過，萬春醫(yī)藥不會立刻退市，而是有180天的遵從期限，即在2023年5月17期之前，只要最少連續(xù)十天收盤價超過1美元/股，納斯達克即可撤回退市要求。
總結
寒冬之下，制藥企業(yè)為了“活下去”可謂使出了渾身解數，不過仍有企業(yè)正在或已經走在退市，破產邊緣，對于個體來說，這一結果是不愿意看到的。不過，從行業(yè)發(fā)展的角度來說，優(yōu)勝劣汰的法則同樣適用。寒冬過去，會有一批企業(yè)出局，同樣的一些真正有競爭力和創(chuàng)新產品的公司也將會脫穎而出。這樣的‘去蕪存精’對醫(yī)療健康產業(yè)生態(tài)的長期健康發(fā)展也是一件好事。
