一家充滿斗志的國內(nèi)biotech，與野心勃勃的海外創(chuàng)新藥企牽手，會發(fā)生什么？
兩家公司攜手向前，是所有人樂見其成的結(jié)果。但創(chuàng)新藥世界充滿太多變數(shù)，還有一種結(jié)果是，雙方終止合作，分道揚鑣。
出海浪潮下，越來越多分手的案例告訴我們，藥企的悲喜不相通，分手背后的原因也是多樣的。我們并不能基于主觀臆斷去猜測，究竟是哪方的問題。分手也有可能是，它們共有從前，各有未來。
在國內(nèi)藥企的license out浪潮中，分手事件或許會愈發(fā)常見。在這一背景下，我們有必要重新全面、客觀看待這國內(nèi)藥企重獲權(quán)益這件事。
日前，基石藥業(yè)重獲PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab海外權(quán)益，為我們提供了一個觀察樣本。
/ 01 /
新藥上市捷徑被堵，
EQRx戰(zhàn)略生變
基石藥業(yè)與EQRx的分手原因，可以總結(jié)為一句話，計劃趕不上變化。
原本，基石藥業(yè)與EQRx的合作，有望成為一段佳話。按照EQRx設(shè)想，其希望通過提供低價高質(zhì)的創(chuàng)新藥，在藥價昂貴的美國市場殺出一條血路。
因此，2020年成立后，EQRx便引進了中國已經(jīng)上市或處于后期階段的諸多管線，包括基石藥業(yè)的PD-L1抗體舒格利單抗、PD-1抗體nofazinlimab，以及翰森藥業(yè)的第三代EGFR-TKI等。
或許，EQRx計劃中的突圍路徑是：基于這些管線的中國臨床數(shù)據(jù)在美國上市，既節(jié)約臨床成本，又省下臨床時間，一箭雙雕。
參考過去幾年FDA寬松的審核口徑和其他大藥企的做法，EQRx的模式也不失為一種差異化打法。實際上，禮來也是這么想的，因此牽手信達生物引進后者的信迪利單抗。
2021年5月，基于在國內(nèi)開展的三期臨床ORIENT-11的試驗結(jié)果，信迪利單抗向FDA提交大適應(yīng)癥，一線治療非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請。
降價不降質(zhì)，還能給醫(yī)保省錢，任誰都認(rèn)為這是一個好模式。EQRx成立后便迅速獲得了華爾街資金的認(rèn)可，估值水漲船高，一度接近40億美金。
但FDA態(tài)度的轉(zhuǎn)變，堵住了EQRx原本設(shè)想的海外藥物在美國上市“捷徑”。
2022年以來，F(xiàn)DA的創(chuàng)新藥審核理念不斷趨嚴(yán)。按照FDA現(xiàn)在的要求，一款創(chuàng)新藥只有在效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)療法的情況下，才能夠獲批上市。
換句話說，要想在美國上市，必須要在海外與標(biāo)準(zhǔn)療法進行頭對頭臨床試驗，才能拿到上市入場券。信迪利單抗的上市遇阻，也表明了FDA堅決的態(tài)度。
盡管舒格利單抗、nofazinlimab本身并沒問題，但由于FDA態(tài)度的轉(zhuǎn)變，EQRx提供低價高質(zhì)創(chuàng)新藥的模式遭遇了極大挑戰(zhàn)。因為頭對頭臨床不僅需要極大的資金投入和時間成本，還要承擔(dān)相應(yīng)的風(fēng)險。
資本寒冬下，對于未有產(chǎn)品上市的EQRx來說，這并不現(xiàn)實。不得已，EQRx重新思考經(jīng)營方針，大幅調(diào)整管線。
基石藥業(yè)與EQRx的合作也就此終止，前者重獲PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab海外權(quán)益。
/ 02 /
海外節(jié)奏變化不大，
市場依舊充滿信心
盡管合作終止，但基石藥業(yè)并不會受到這一事件的影響。
原因在于，一方面，基石藥業(yè)已經(jīng)在與EQRx的合作中獲得實際收益。雙方合作之初，EQRx支付了1.5億美元首付款。雖然合作終止，但首付款并不需要退款，所以兩款藥物已經(jīng)為基石藥業(yè)“創(chuàng)造”了不菲的價值。
與常規(guī)經(jīng)營收入不同，首付款沒有銷售、行政等額外費用，相當(dāng)于“凈利潤”。按照全球頂級藥企25%左右的凈利潤率計算，創(chuàng)造1.5億美元凈利潤對應(yīng)6億美元收入，折合42億人民幣。在過去3年，累積創(chuàng)收超40億元的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，少之又少。
另一方面，這并不意味著舒格利單抗海外商業(yè)化進程的停滯。
目前，舒格利單抗在歐盟和英國的注冊申請已經(jīng)被受理。若進展順利，舒格利單抗或?qū)⒊蔀槭讉€成功出海的PD-L1。
要知道，英國和歐洲PD-(L)1市場潛在規(guī)模接近200億美金。若能率先出海，舒格利單抗無疑能夠給基石藥業(yè)帶來不菲的回報。
與此同時，基石藥業(yè)也不會放棄美國市場。雖然大適應(yīng)癥開展頭對頭臨床試驗，對于基石藥業(yè)來說也有資金壓力，但其可以與K藥錯位爭鋒，推動競爭相對緩和的適應(yīng)癥的臨床工作。
如下圖所示，在淋巴瘤、胃癌等領(lǐng)域，舒格利單抗均已成功完成臨床并且進度全球領(lǐng)先。這意味著，在身位居前的適應(yīng)癥領(lǐng)域，舒格利單抗有望通過突破性認(rèn)定等手段加速上市進程。
鑒于舒格利單抗已公布了諸多高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)，基石藥業(yè)的海外之旅依然充滿可能性?；帢I(yè)表示，公司依然會在海外尋找舒格利單抗和nofazinlimab開發(fā)與商業(yè)化合作伙伴。
未來存在的一種可能性是，基石藥業(yè)與新合作伙伴牽手，再次獲得可觀的首付款和潛在里程碑款。
綜上，與EQRx合作的終止，對于基石藥業(yè)的影響可以忽略不計。
換個角度來看，隨著與EQRx終止合作的消息公布后，基石藥業(yè)的股價并未出現(xiàn)大幅波動。這說明，基于臨床數(shù)據(jù)、市場潛力，市場對基石藥業(yè)同樣抱有信心與期待。
/ 03 /
Biotech的全力以赴，
未來可見更可期
挑戰(zhàn)是新藥研發(fā)路上的常客，但這并不會改變新藥向前的趨勢，biotech也不會停下前進的步伐。
面對挑戰(zhàn)的堅韌不拔是創(chuàng)新者必須具備的品質(zhì)。實際上，透過過去幾年的發(fā)展，我們已經(jīng)充分感受到國內(nèi)biotech的韌性，它們的未來可見更可期。
正如上文提到的基石藥業(yè)，在舒格利單抗海外商業(yè)化持續(xù)推進的同時，公司國內(nèi)業(yè)務(wù)也在加速向前。體現(xiàn)在業(yè)績層面，公司在持續(xù)降本增效，加速商業(yè)化管線的自我造血功能。
2022年，得益于商業(yè)化渠道建設(shè)進入成熟階段，基石藥業(yè)的商業(yè)化效率顯著提升，人均產(chǎn)出比達到250萬元，不劣于成熟大藥企的表現(xiàn)。
得益于此，公司在商業(yè)收入增長142%的情況下，同比減虧10.17億元，不斷接近盈利的目標(biāo)。
更重要的是，基石藥業(yè)成熟管線價值仍在不斷提升。2023年，其RET抑制劑普拉替尼一線肺癌適應(yīng)癥有望獲批，這將使其實現(xiàn)非小細胞肺癌RET突變治療領(lǐng)域的全線覆蓋。
而在今年的ASCO大會上，基石藥業(yè)還將公布阿伐替尼片的兩項最新研究數(shù)據(jù)。這意味著，基石藥業(yè)的成熟管線能夠通過不斷擴充適應(yīng)癥，增加對患者群體覆蓋的規(guī)模，以迅速擴大營收規(guī)模。
與此同時，公司潛力新興管線也在加速孵化。比如，基石藥業(yè)進度全球領(lǐng)先的ROR1 ADC藥物CS5001，全球臨床均在加速推進。
目前，CS5001在美國和澳洲完成多個劑量組的評估，并展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性；中國臨床的首例受試者也于日前成功入組。
一直以來，基石藥業(yè)留給外界最大的印象便是臨床質(zhì)量和速度突出。公司預(yù)計今年年底就能公布CS5001一期臨床初步數(shù)據(jù)。在“基石速度”下，CS5001也將很快成為基石藥業(yè)的價值增長引擎。
畢竟，在CS5001之前，ROR1靶向藥已經(jīng)備受矚目。
去年以來，ADC資產(chǎn)熱度大幅提升，默沙東收購VelosBio的ADC藥物VLS-101的價格已經(jīng)達到27.5億美金；而基于差異化設(shè)計，CS5001又有“同類最佳”潛質(zhì)。這些因素，都推動著CS5001成為下一個重磅BD潛力選手。
截至目前，基石藥業(yè)現(xiàn)金儲備超過10億元。若最終CS5001成功借船出海，基石藥業(yè)的彈藥無疑會更加充足。
行業(yè)下行周期，盡管不確定性陡然上升，但越是如此，那些面對不確定的干擾因素，能夠持續(xù)修煉內(nèi)功，全力以赴的biotech，越是彌足珍貴。
來源：氨基觀察 ，作者氨基君
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