不要輕易對一個靶點的未來，極度樂觀或悲觀。
因為隨著醫(yī)學(xué)界對靶點的認知不斷深入，對事實的掌握和結(jié)果的展開，一個靶點的未來可能會翻轉(zhuǎn)很多次。
TIGIT靶點是一個最好的代表。
在過去一年，TIGIT單抗幾經(jīng)失敗，前景撲朔迷離。但誰也沒有預(yù)料到，命懸一線的TIGIT靶點，如今又讓市場亢奮。
在2023年ASCO大會召開之前，羅氏公布了TIGIT單抗tiragolumab 1b/2期臨床試驗數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，tiragolumab單抗在晚期肝癌的治療中，似乎顯示出了驚人的效果。
對于TIGIT靶點久違的好消息，市場迅速給出了反饋。截至5月26日收盤，TIGIT賽道的玩家們股價飛漲，Arcus漲25.89%，iTeos漲29.95%，Compugen漲10.71%。
當然，也無需過度樂觀。這一消息對于TIGIT靶點的研發(fā)來說，只是一場臨時的聲援。
因為羅氏公布的最新臨床研究，只是小樣本數(shù)據(jù)，這其中充滿著不確定性。TIGIT能否真正上岸，依然還是一個謎。
不過，這也恰恰是創(chuàng)新藥研發(fā)的魅力所在。對于未來的不可預(yù)測性，biotech因此有了發(fā)展空間。
/ 01 /
TIGIT又支棱起來了
陷入迷途的TIGIT靶點，終于迎來了久違的好消息。
具體來看一下羅氏最新臨床數(shù)據(jù)的亢奮之處。
在這項名為MORPHEUS的1b/2期臨床試驗中，羅氏評估了tiragolumab與目前肝癌一線療法阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（T+A療法）聯(lián)用，一線治療晚期肝細胞癌患者的效果。
結(jié)果顯示，三藥聯(lián)合組的客觀緩解率（ORR）為42.5%，而在T+A療法組ORR僅為11.1%。也就是說，三藥聯(lián)合療法將現(xiàn)有療法的ORR提高了3倍之多。
在中位無進展生存期（mPFS）這一指標上，三藥聯(lián)合組為11.1個月，比T+A療法組的無進展生存期高出了4.2個月的時間，也是提升不少。
TIGIT單抗的加入，在大幅提升療效的同時，并沒有帶來更大的安全性問題。
結(jié)果顯示，對照組和試驗組中，與治療相關(guān)的3/4級不良事件相似，分別為27.5%和33.3%，導(dǎo)致停藥的事件分別為22.5%和22.2%。
從這些數(shù)據(jù)來看，tiragolumab無疑有潛力在肝癌領(lǐng)域一展拳腳。
據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)此前發(fā)布的《2020 全球癌癥報告》顯示，肝癌是全球第六大常見癌癥，患者數(shù)量高達90.5萬。
并且，晚期肝癌領(lǐng)域仍然存在著極大地臨床未滿足需求。目前，50%以上的肝癌患者確診時就已是晚期，對于晚期肝癌患者目前臨床治療基本以介入治療和多靶點TKI藥物為主。
近些年來免疫療法逐漸在晚期肝癌的治療中獲得突破，但仍然只有小部分患者可以獲得持久的臨床獲益。不難推測，TIGIT單抗若真能撬動晚期肝癌這一領(lǐng)域，將收獲不小的想象空間。
這同時意味著，在肺癌領(lǐng)域失去的，TIGIT單抗或許能在肝癌領(lǐng)域拿回來。
也正因此，在羅氏披露tiragolumab的臨床數(shù)據(jù)后，市場也迅速給出了積極反應(yīng)。截止5月26日收盤，TIGIT賽道的選手們股價飛漲，Arcus漲25.89%，iTeos漲29.95%，Compugen漲10.71%
/ 02 /
亮眼數(shù)據(jù)是偶然還是必然
TIGIT賽道熱鬧非凡也可以理解。畢竟，這一領(lǐng)域經(jīng)歷了太久的壓抑。不過，情緒釋放歸情緒釋放，羅氏積極的數(shù)據(jù)并不意味著TIGIT靶點已經(jīng)徹底上岸。
不否認，tiragolumab在晚期肝癌領(lǐng)域臨床的數(shù)據(jù)的確具有積極意義。但是，我們?nèi)匀灰獙IGIT靶點能否上岸保持謹慎態(tài)度。
早期臨床試驗成功，和藥物真正的成功之間的距離還有很遠。更何況，這項亮眼的早期臨床試驗數(shù)據(jù)背后，暗藏隱憂。
最為重要的，這項臨床試驗入組患者過少，且試驗組與對照組患者比例懸殊。在這項臨床試驗中，試驗組中患者人數(shù)有40人，而在對照組中入組患者僅有18人。
對照組的樣本量太少且與試驗組患者數(shù)量比例懸殊，造成的可能結(jié)果是，臨床數(shù)據(jù)可能并沒有很好的代表性，無法說明實際情況。
亮眼的臨床數(shù)據(jù)背后，也的確存在這一隱憂：這項臨床試驗中的對照組發(fā)揮失常。
在這項臨床試驗中，對照組T+A療法的客觀緩解率為11%，無進展生存期為4.2個月。
而在奠定T+A療法在肝癌領(lǐng)域治療地位的IMbrave150三期臨床試驗中，在同樣的用藥量和用藥頻率下，T+A療法的ORR達到了27%，mPFS達到6.8個月。
如果以后者的數(shù)據(jù)作為對照，tiragolumab+T+A三藥聯(lián)合療法的效果，看起來也就沒有那么驚艷了。
如果是偶然事件，那么意味著翻車的概率不小。tiragolumab此前在肺癌翻車的劇情大致也是如此：
單藥治療組效果低于往常，顯得對照組效果驚人。
或許，也正是對照組的效果失常，在一定程度上造成了TIGIT單抗在肺癌領(lǐng)域效果卓群的假象，影響了羅氏的判斷。最終，在肺癌領(lǐng)域羅氏接連遭遇失利。
如今，我們也不得不更謹慎的對待tiragolumab在肝癌早期的臨床數(shù)據(jù)。
/ 03 /
TIGIT的未來有待揭曉
但不管怎么說，羅氏依然為TIGIT的研發(fā)注入一絲信心。
2023年，將是TIGIT靶點相當重要的一年。接下來， TIGIT靶點還將迎來不少里程碑的時刻。
比如羅氏，其預(yù)計2023下半年將讀出Tiragolumab治療非小細胞肺癌的最終OS數(shù)據(jù)。國內(nèi)百濟神州在2022年年報中預(yù)計，TIGIT單抗的二期臨床數(shù)據(jù)將在今年讀出。
而另一外領(lǐng)頭羊默沙東，雖然在今年3月在肺癌領(lǐng)域遭遇失利，但也未放棄PD-1與TIGIT復(fù)方制劑MK-7684A。
默沙東表示，還會繼續(xù)推進TIGIT單抗的研發(fā)，一旦盲法有更多的研究結(jié)果，將會在召開的醫(yī)學(xué)會議上公布相關(guān)結(jié)果。
隨著越來越多藥企公布臨床數(shù)據(jù)，TIGIT靶點未來究竟駛向何方，將會得到一個更為清晰的答案。
在此之前，市場任何一方，或許都不能極度樂觀。畢竟，羅氏早已用親身經(jīng)歷告訴我們一個殘酷的現(xiàn)實：
即便前期的數(shù)據(jù)再輝煌，后期臨床中一切都可能被推翻重建。
當然，也無需過度悲觀。即便發(fā)生最糟糕的情況，TIGIT靶點領(lǐng)頭羊們?nèi)姼矝]，但隨著我們對該靶點認識的逐步提升，依然有可能涌現(xiàn)上岸的后來者。
一直以來，創(chuàng)新藥研發(fā)都是一個不斷嘗試不斷失敗的過程。只要還有藥企愿意嘗試，那么這一靶點的希望就仍然存續(xù)。
來源：氨基觀察 ，文／方濤之
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