近日，禮來在圣地亞哥舉行的美國糖尿病協(xié)會會議上發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，禮來糖尿病藥物Mounjaro能顯著降低肥胖糖尿病患者的血糖；打響了GLP-1賽道“減肥藥王”的爭奪戰(zhàn)。
另據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，在2023年上半年表現(xiàn)得最亮眼的藥物中，禮來的2型糖尿病藥物Mounjaro?（Mounjaro?）應(yīng)該算得上一號了。
Mounjaro?僅僅用了第一個季度的銷售額，便已經(jīng)支撐起半個重磅炸彈藥物的身價：5億6850萬美元。禮來在宣布了這個傲人的結(jié)果之后，公司的股價立刻聞風(fēng)而動地上漲了3%。
如今的Mounjaro?，就像是足球領(lǐng)域中曼城的挪威中鋒哈蘭德一樣，在各項(xiàng)賽事中大殺四方。同年輕而前途無量的哈蘭德一樣，Mounjaro?的前景一樣深不可測，且它至少還有一半的才能沒有施展：肥胖癥藥物。
肥胖癥將“叫板”諾和諾德司美格魯肽
這是一場價值數(shù)百億美元的華山對決，一方是諾和諾德的司美格魯肽，另一方是禮來的Mounjaro?，為這場重量級對決配置的裁判也是重量級別的：天下千千萬萬的肥胖者。這是一場勝者為王，敗者而小王的王者對決。
據(jù)悉，禮來已經(jīng)向諾和諾德發(fā)出戰(zhàn)術(shù)，計(jì)劃以吾Mounjaro?，擊彼司美格魯肽，進(jìn)行一場醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域并不總能見到的“頭對頭臨床試驗(yàn)”（head-to-head clinical trial），以決定減肥藥領(lǐng)域，誰是真正王者。
公開資料顯示，Mounjaro?已經(jīng)作為2型糖尿病藥物被FDA批準(zhǔn)上市，但禮來的雄心絕不止于此，他們正在積極為Mounjaro?尋求快速標(biāo)簽擴(kuò)展，其中最值得期待的就是肥胖癥。
諾和諾德的GLP-1多肽司美格魯肽，已經(jīng)作為2型糖尿病和減肥藥上市，Mounjaro?早已與司美格魯肽在2型糖尿病市場上展開短兵相接。這次禮來為了肥胖癥而與司美格魯肽直接叫陣的，盡管Mounjaro?作為減肥藥尚未獲批，但這種僭越式的挑戰(zhàn)仍然被諾和諾德接受。
頭對頭試驗(yàn)是醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)適應(yīng)癥相同的藥物之間的一種直接對比，可以讓開處方者深入了解哪種藥物對患者更好。
根據(jù)在 clinicaltrials.gov 上列出的一項(xiàng)新研究，一項(xiàng)名為 SURMOUNT-5 的 700 人 IIIb 期頭對頭臨床試驗(yàn)計(jì)劃于 2025 年 2 月結(jié)束。其主要研究目的是評估 Mounjaro? 與 司美格魯肽 (2.4 mg) 在肥胖或超重、伴有體重相關(guān)合并癥、但沒有 2 型糖尿病的成年參與者中的療效和安全性。
該研究將持續(xù)約 78 周。此外，要被SURMOUNT-5錄取，受試者的體重指數(shù)（BMI）必須至少為30 kg/m2，或者如果他們被診斷患有高血壓、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蜓惓５瓤蓪?dǎo)致動脈阻塞的并發(fā)癥，則體重指數(shù)必須達(dá)到 27 kg/m2 。根據(jù)研究標(biāo)準(zhǔn)，參與者還必須至少在一項(xiàng)“減肥飲食努力”上遭受過失敗。
除了挑戰(zhàn)司美格魯肽王權(quán)之外，Mounjaro?同樣瞄準(zhǔn)了肥胖癥的廣闊市場。第一項(xiàng)后期研究 SURMOUNT-1 表明，患者體重減輕了 22%，這是一個接近減肥手術(shù)的數(shù)值。諾和諾德曾報(bào)告稱，2021 年司美格魯肽獲得 FDA 批準(zhǔn)用于肥胖適應(yīng)癥時，受試者的平均體重減輕了 15%（司美格魯肽現(xiàn)在也被批準(zhǔn)用于青少年肥胖癥患者）。
據(jù)《華爾街日報(bào)》報(bào)道，諾和諾德和禮來正在游說醫(yī)療保險覆蓋他們這些昂貴的多肽藥物。如果游說成功，他們的銷售額將會呈現(xiàn)輻射式的增長，絕非簡單的重磅炸彈這樣的詞匯可以側(cè)寫。
有分析師表示，禮來的藥物可能比 司美格魯肽更 有優(yōu)勢，因?yàn)樗且环N GLP-1/GIP 雙受體共激動劑，而 司美格魯肽 只是一種 GLP-1 激動劑。
看好歸看好，新的試驗(yàn)將直接對比這兩種多肽藥物的第一次測試。禮來沒有立即回應(yīng)有關(guān)該試驗(yàn)是作為優(yōu)效性研究（superiority，“我比你強(qiáng)”）還是非劣效性研究（non-inferiority，“我不比你差”）。
在之前的一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究中，根據(jù) SURPASS-2測試兩種療法在 2 型糖尿病患者中的相互對比，“就糖化血紅蛋白水平從基線到 40 周的平均變化而言，Mounjaro? 不劣于并優(yōu)于 司美格魯肽”，這個結(jié)果發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上[1]。Mounjaro?已經(jīng)先拔頭籌。
今年4月，禮來公布了Mounjaro?在肥胖癥研究中的第二項(xiàng)晚期試驗(yàn)勝利，服用該藥的患者平均減輕了15.7%的體重。FDA可能會在今年年底批準(zhǔn)。GlobalData的分析師認(rèn)為，試驗(yàn)數(shù)據(jù)使Mounjaro?成為世界上首屈一指的肥胖治療藥物，一些患者的體重減輕了22.5%，大約一半的患者體重減輕了至少20%。
正所謂“春江水暖鴨先知”。對于Mounjaro?優(yōu)異表現(xiàn)而最早望風(fēng)而動的，一定是投資者們。隨著禮來制藥以4200億美元的市值躍居生物制藥行業(yè)的首位，超過了長期領(lǐng)先的強(qiáng)生公司，投資者也紛紛加入進(jìn)來。Mounjaro?的出現(xiàn)發(fā)揮了重要作用，幫助禮來公司的價值從2021年初的1510億美元大幅提升。
GlobalData預(yù)測，到2023年底，諾和諾德的 司美格魯肽（二型糖尿病注射劑型）的銷售額將增長23%，達(dá)到125億美元。而ODDO BHF的分析師則表示，他們預(yù)計(jì)諾和諾德司美格魯肽減肥適應(yīng)癥今年將帶來超過40億美元的收入。而與此同時，Mounjaro?今年的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到30億美元；SVB證券的分析師預(yù)計(jì)，到2030年，該藥的銷售額將達(dá)到264億美元。
此外，近幾個月來，有關(guān)禮來和 諾和諾德藥物的新聞?wù)紦?jù)了媒體頭條。因?yàn)闇p肥愛好者們鳩占鵲巢的行為，導(dǎo)致很多真正需要這些多肽藥物的糖尿病患者斷了藥源，這種現(xiàn)象一度引發(fā)社會廣泛討論。
在這種“想不紅都難”的環(huán)境下，分析師認(rèn)為 Mounjaro?的收獲遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了重磅炸彈的地位：最高銷售額可能達(dá)到 100 億美元到 500 億美元，甚至還要多 (Morgan Stanley的預(yù)測最為樂觀：2030年500億美元）。根據(jù) BMO Capital Markets 的數(shù)據(jù)，整個肥胖藥物市場可能會達(dá)到 1000 億美元的規(guī)模。據(jù)禮來財(cái)報(bào)顯示， Mounjaro? 去年的收入為 4.825 億美元，而今年第一季度就席卷了5.685億美元。
禮來動用丹書鐵券——PRV
盡管Mounjaro?作為減肥藥獲批上市是遲早的事情，但對于這種“針頭一亮，黃金萬兩”的市場，時間就是金錢的確是一句千真萬確的諫言。在這種“一萬年太久，只爭朝夕”的氛圍下，禮來決定動用丹書鐵券——PRV（Priority Review Voucher，優(yōu)先審評憑證）來縮短FDA的審批時間。
PRV是FDA為了促進(jìn)針對熱帶病、罕見兒科疾病等開發(fā)力度不夠的適應(yīng)癥的藥物上市而設(shè)定的一項(xiàng)制度，獲得了PRV的開發(fā)商可以選擇進(jìn)入FDA的優(yōu)先審查通道。
一般來說，F(xiàn)DA 的對于優(yōu)先審查的審查期時限是6個月，而對常規(guī)的藥物則為10個月。有些藥物的審查時間甚至可以長達(dá)18個月，尤其是那些以前沒有被批準(zhǔn)用于任何適應(yīng)癥的新藥。就算Mounjaro?的審批不需要等待18個月，但PRV的介入，仍然可以為其縮短4個月的審批時間。
準(zhǔn)備動用PRV的禮來，在公司第一季度財(cái)報(bào)電話會議上表示，Mounjaro?的肥胖癥批準(zhǔn)，最早可能在今年年底實(shí)現(xiàn)。雖然禮來預(yù)計(jì)FDA 會針對快速通道迅速采取行動，但他們希望消除任何不確定性，因此將使用 PRV。
至于禮來是否會選擇像諾和諾德那樣，將司美格魯肽作為兩個品牌Wegovy?和Ozempic?裝入兩個針管之中（實(shí)際上口服制劑Rybelsus裝的也是司美格魯肽），禮來尚未作出回復(fù)。但他們認(rèn)為，拆分品牌和單一品牌的策略各有短長。
引來金鳳凰，快栽梧桐樹
和“栽下梧桐樹，引來金鳳凰”的思路有所不同的是，禮來目前面臨的局面是，金鳳凰來了，梧桐樹還沒載好。諾和諾德去年的司美格魯肽供應(yīng)鏈斷裂造成的困局對于整個制藥行業(yè)都是一個不小的警醒。
為了避免重蹈諾和諾德的覆轍，禮來已經(jīng)開始積極擴(kuò)建他們的生產(chǎn)基地。實(shí)際上，Mounjaro ?在 上市伊始就出現(xiàn)了短缺問題，強(qiáng)大的臨床數(shù)據(jù)同時也提高了人們對該藥物治療肥胖癥的期望。
隨著禮來為治療肥胖癥、阿爾茨海默病和自身免疫性疾病的潛在新藥預(yù)期的未來增長做準(zhǔn)備，預(yù)計(jì)將進(jìn)一步擴(kuò)大其全球制造足跡，以確保充足的藥物供應(yīng)。考慮到包括Mounjaro?在內(nèi)的藥物所帶來的巨大回報(bào)，以及供應(yīng)鏈問題可能導(dǎo)致的潛在影響，禮來準(zhǔn)備在美國新建兩個生產(chǎn)基地。其中之一是投入16億美元在美國Boone建造一個新的生產(chǎn)基地，并創(chuàng)造200多個就業(yè)崗位。
一日為藥，終生為伴
Mounjaro?風(fēng)光無兩的同時，也悄悄地用小體字寫下了一個可能令人不安地旁注：即肥胖癥患者很可能要把買藥錢作為一筆長期固定的消費(fèi)支出了。
也就是說，真正的肥胖癥患者可能要與這些藥物終生為伍了，除非細(xì)胞和基因治療等先進(jìn)療法在未來得到開發(fā)。吹哨者不是旁人，而是禮來自己的首席科學(xué)官Dan Skovronsky博士。
在禮來最近發(fā)布的試驗(yàn)結(jié)果中，超重和肥胖的糖尿病患者在服藥 72 周后平均減輕了 15.7% 的體重。但由于它相對較新，因此對于患者停藥后的反彈效應(yīng)知之甚少。
Skovronsky博士表示：“我的期望是，許多患者可能會嘗試完全停藥，看看身體會有什么變化。也許有些人會成功地保持體重，但他們中的許多人可能會經(jīng)歷一些體重回歸基線的過程，這可能會促使他們重新服用藥物?！?/p>
來源：藥智頭條 ，作者喜厲
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