2023年6月24日，中國深圳、美國馬里蘭州羅克維爾——君圣泰醫(yī)藥（HighTide Therapeutics, Inc.）宣布，公司自主研發(fā)的肝-腸抗炎代謝調(diào)節(jié)劑HTD1801針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并2型糖尿?。═2DM）患者的2a期臨床試驗事后分析數(shù)據(jù)，于2023年6月21至24日在奧地利維也納舉辦的2023歐洲肝臟研究學(xué)會（EASL）大會上展示。與安慰劑組相比，HTD1801治療組達(dá)到了有臨床意義的校正T1加權(quán)成像（cT1）改善。cT1改善與肝臟組織病理學(xué)改善相關(guān)，此次展示數(shù)據(jù)顯示出HTD1801對NASH的治療潛力。 這是一項為期18周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的2a期臨床研究，旨在評估與安慰劑相比，HTD1801對患有NASH合并T2DM受試者的有效性和安全性。本研究共入組100名NASH合并T2DM的成年受試者，所有受試者按照1:1:1的比例被隨機(jī)分配至HTD1801 500 mg BID組、HTD1801 1000 mg BID組和安慰劑組。該試驗達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的主要終點（用磁共振質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)[MRI-PDFF]評估的肝臟脂肪含量）和多個與肝臟及代謝獲益相關(guān)的重要次要終點。同時，HTD1801表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。在2023年EASL大會上公布的數(shù)據(jù)為聚焦在cT1的事后分析，該研究為HTD1801可以為NASH合并T2DM患者帶來臨床獲益提供了進(jìn)一步支持證據(jù)。 cT1已被證實在NASH患者中升高，是衡量肝臟纖維炎癥的指標(biāo)，cT1的降低與組織學(xué)改善明顯相關(guān)。在這項研究中，參與者基線時的cT1水平較高。治療18周后，與安慰劑相比，接受HTD1801 1000 mg BID治療的受試者cT1明顯降低（-60.9[75.9]ms vs -14.7[68.9]ms，P<0.05）。此外，與安慰劑相比，接受HTD1801 1000 mg BID治療的受試者中，有更多比例的受試者（分別為39% vs 16%）cT1至少減少了80 ms。研究顯示，cT1減少不低于80 ms與非酒精性脂肪肝活動評分（NAS）降低2分相關(guān)。
圖1：接受HTD1801治療的受試者，cT1評估結(jié)果提示纖維化-炎癥性疾病顯著減少
國際知名肝病專家、該研究的首席研究員表示：
"在與肝臟組織病理學(xué)改善和疾病活動度降低相關(guān)的多個生物標(biāo)志物方面，HTD1801使更多的患者達(dá)到了臨床相關(guān)閾值。這些數(shù)據(jù)表明，HTD1801治療可能會帶來NASH合并T2DM患者的肝臟病理學(xué)改善，對HTD1801針對該適應(yīng)癥的臨床開發(fā)提供了進(jìn)一步的支持。"
君圣泰醫(yī)藥的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官劉利平博士表示：
“這項事后分析結(jié)果讓我們看到HTD1801對NASH的纖維化-炎癥改善潛力，對此我們備受鼓舞，研究結(jié)果初步展現(xiàn)了HTD1801對NASH合并T2DM患者的治療潛力。目前，用于評估HTD1801對NASH患者組織學(xué)影響的2b期臨床研究已經(jīng)啟動，我們將全力以赴進(jìn)一步推進(jìn)臨床研究，期待早日造福廣大患者?！?/p>
關(guān)于非酒精性脂肪性肝炎（NASH） NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的重癥形式，是一種慢性、復(fù)雜的肝病，其特征是肝臟炎癥和肝細(xì)胞損傷，可導(dǎo)致肝臟纖維化、肝硬化、肝衰竭、肝癌和死亡。NASH合并T2DM或糖耐量受損的患者，進(jìn)展為重癥的風(fēng)險更高，也更可能出現(xiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致死亡率上升。NASH的患病率上升迅速，正在超越丙型肝炎，成為肝移植的首要病因。目前，全球尚無針對NASH的藥物獲批上市。
關(guān)于君圣泰醫(yī)藥 君圣泰醫(yī)藥（HighTide Therapeutics, Inc.）是一家全球一體化的新型生物技術(shù)公司，專注代謝性疾病、消化系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的重大未滿足臨床需求。在經(jīng)驗豐富的國際化高管團(tuán)隊和世界一流科學(xué)顧問委員會領(lǐng)導(dǎo)下，公司立足源頭創(chuàng)新，以患者的綜合臨床獲益和整體健康改善為目標(biāo)，開發(fā)First-in-Class、多功能、多適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥。基于自主知識產(chǎn)權(quán)，公司已構(gòu)建豐富產(chǎn)品管線，在全球推進(jìn)多項中、后期臨床試驗，開發(fā)NASH、T2DM、嚴(yán)重高甘油三酯血癥（SHTG）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）等適應(yīng)癥。作為同類首創(chuàng)的多靶點新分子實體，HTD1801被美國FDA授予2項“快速通道資格認(rèn)定”、1項“孤兒藥資格認(rèn)定”，并獲得國家“十三五” “重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持。
來源：君圣泰 ，作者君圣泰醫(yī)藥
