黃昏之后是長夜，長夜之后還是長夜。
自去年5月以來，本公眾號相繼發(fā)布《疫苗第一廠的黃昏》、《疫苗行業(yè)進(jìn)入地獄模式》、《疫苗行業(yè)有多落后？》，預(yù)言和見證疫苗行業(yè)日漸失去活力與彈性的過程。
中證疫苗與生物技術(shù)指數(shù)今年累計下跌18.62%，然而基本面頹勢未止，據(jù)2023Q2批簽發(fā)數(shù)據(jù)，常規(guī)疫苗接種復(fù)蘇不如預(yù)期。
行業(yè)處于下降通道，人口結(jié)構(gòu)變化是一個原因，據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測，2024 年全球疫苗市場規(guī)模446.3 億美元，其中兒童疫苗市場份額達(dá)61%。
但根本原因還是創(chuàng)新能力不足，上述疫苗大盤被跨國四巨頭壟斷瓜分，國內(nèi)疫苗企業(yè)仍掙扎于低水平重復(fù)競爭的困境里。
未強(qiáng)先衰，哀莫大于此。
01
黃金時代的余暉
據(jù)中銀證券統(tǒng)計，2023H1常規(guī)疫苗接種節(jié)奏仍未恢復(fù)正常，預(yù)計將對疫苗行業(yè)業(yè)績產(chǎn)生一定影響。13價肺炎疫苗部分產(chǎn)品可能仍處于消化庫存的階段；帶狀皰疹疫苗2023Q1無批簽發(fā)，2023Q2百克生物獲得10批次批簽發(fā)，GSK獲得5批次批簽發(fā)；狂犬疫苗遼寧成大2023H1批簽發(fā)批次數(shù)同比增長6%，康華生物人二倍體狂犬疫苗2023H1批簽發(fā)同比下滑52%；腦膜炎疫苗智飛綠竹ACYW135疫苗批簽發(fā)批次2023H1同比增長62%，AC多糖結(jié)合疫苗和AC多糖疫苗均同比下滑。傳統(tǒng)品種PPSV23、水痘疫苗批簽發(fā)數(shù)同比下滑，預(yù)計受到供需關(guān)系及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化影響。
相比之下，HPV疫苗高景氣依舊。2023H1，萬泰生物HPV2獲批簽發(fā)234批次，同比增長67%，沃森生物HPV2獲批簽發(fā)23批次，智飛生物代理默沙東的HPV9獲批簽發(fā)65批次，同比增長55%。
不過，這已是黃金時代的余暉。
5家國產(chǎn)9價HPV疫苗進(jìn)入III期臨床階段。萬泰生物預(yù)計很快可提交上市申請，9價HPV疫苗廠房投資19億元，設(shè)計產(chǎn)能可達(dá)到6000萬支/年的規(guī)模，目前2價HPV疫苗產(chǎn)能超過3000萬支/年。沃森生物2價HPV疫苗設(shè)計產(chǎn)能為3000萬劑，由于同屬酵母表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，且都是病毒樣顆粒疫苗，現(xiàn)有生產(chǎn)線以后可用于生產(chǎn)9價HPV疫苗。博唯生物計劃9價HPV疫苗產(chǎn)能達(dá)到4000萬支/年?？禈沸l(wèi)士規(guī)劃9價HPV疫苗產(chǎn)能4000萬支/年、3價HPV疫苗產(chǎn)能1000萬支/年。瑞科生物首期峰值產(chǎn)能將提高至9價HPV疫苗2000萬支/年。智飛生物代理的默沙東9價HPV疫苗和4價HPV疫苗2022年批簽發(fā)量分別為1547.72萬支和1402.84萬支。
以上HPV產(chǎn)能合計2.6億萬支，一人3支，每年可覆蓋近9000萬女性。疫苗太多，人頭都不夠用了。
你可能認(rèn)為6家企業(yè)HPV產(chǎn)能不會同時達(dá)峰，但要考慮到國內(nèi)至少有16個HPV疫苗產(chǎn)品正在趕進(jìn)度，內(nèi)卷的激烈程度總是超出理解范圍。同一品種，2家共存屬于紅利期，3家定價體系松動，越往后越崩潰。
HPV疫苗是一扇窗口，折射著國內(nèi)疫苗的內(nèi)卷和落后。國產(chǎn)疫苗缺乏實(shí)質(zhì)創(chuàng)新產(chǎn)品，上市普遍晚于歐美5到10年，甚至更長時間，HPV疫苗晚13年。
02
落后但不臉紅
疫苗不是創(chuàng)新藥的一個分支，邏輯完全不同于創(chuàng)新藥。
行業(yè)集中度超高，全球疫苗市場形成寡頭壟斷的競爭格局，2019年葛蘭素史克（GSK）、默沙東、輝瑞和賽諾菲四大巨頭的疫苗業(yè)務(wù)分別實(shí)現(xiàn)收入84.81億美元、79.67億美元、67.16億美元、65.04億美元，合計占有全球疫苗市場超90%的市場份額。即使新冠疫情發(fā)生后，Moderna和BioNTech憑借mRNA新冠疫苗快速崛起，也未能改變舊格局，其中BioNTech的研發(fā)重心已轉(zhuǎn)向腫瘤免疫項目。
中國藥企慣用的Fast-follow打法在疫苗領(lǐng)域失靈，因為疫苗行業(yè)研發(fā)壁壘高、周期長，生產(chǎn)技術(shù)要求高，審批銷售環(huán)節(jié)受到高度監(jiān)管，2021年全球銷售額十大疫苗（不包括新冠疫苗），其中5個品種（4價/9價HPV疫苗、五聯(lián)苗/六聯(lián)苗、麻腮風(fēng)水痘四聯(lián)苗、B群流腦疫苗、重組帶狀皰疹疫苗），國產(chǎn)疫苗企業(yè)仍未能仿制上市。
落后就落后，你能把我吃了？疫苗生產(chǎn)許可證2018年、2019年一度暫停發(fā)放，行業(yè)有前置壁壘，競爭不充分，創(chuàng)新動力不足。
2023年國產(chǎn)常規(guī)疫苗唯一重磅新產(chǎn)品百克生物帶狀皰疹疫苗，還在沿襲15年前的上一代技術(shù)，屬于me-worse品種，并且定價過高，1369元/支，減毒活疫苗相比GSK的重組蛋白疫苗保護(hù)效力大約低20個百分點(diǎn)。
如果某家創(chuàng)新藥企現(xiàn)在還在做me-too，一定會被唾棄，而疫苗行業(yè)整體處于me-worse，卻不會臉紅。
還不如仿制藥企，別人至少還有一致性評價。
一個令人況味復(fù)雜的現(xiàn)象是，國內(nèi)多個針對變異株的新冠疫苗對比海外mRNA疫苗，達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣或優(yōu)效終點(diǎn)，其實(shí)，對比的是2020年上市的mRNA一代疫苗，為何不與2022年8月獲得EUA 的Moderna、輝瑞/BioNTech針對奧密克戎變異株BA.4/BA.5的二價mRNA疫苗做對比？
競爭力從一個數(shù)據(jù)可感知。
2022年海外收入占比：沃森生物5.57%、萬泰生物（含IVD業(yè)務(wù)）3.99%、百克生物1.88%、康泰生物0.02%、智飛生物0.00%。
03
但要看見光
任何行業(yè)都有結(jié)構(gòu)性的成長力量。
沃森生物公司治理一度引起爭議，但經(jīng)營一直在水準(zhǔn)之上。核心產(chǎn)品13價肺炎疫苗、2價HPV疫苗都保持正常增長，其中13價肺炎疫苗2023Q2獲批簽發(fā)29批次，同比增長81%，6月獲批簽發(fā)16批次，繼續(xù)保持領(lǐng)先。在所有新冠疫苗研發(fā)企業(yè)中，沃森生物沒有獲得過一分錢收益，但對后遺癥的消化卻是最好，對新冠疫苗的前期研發(fā)投入進(jìn)行費(fèi)用化處理，并未出現(xiàn)大額計提減值的情況。mRNA技術(shù)沉淀為長期能力，布局帶狀皰疹mRNA疫苗、RSV mRNA疫苗、流感mRNA疫苗以及通用流感siRNA藥物。
重組帶狀皰疹疫苗和RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗是少有的藍(lán)海品種。
GSK重組帶狀皰疹疫苗Shingrix 2023Q1收入8.33億英鎊，創(chuàng)單季度銷售額歷史新高，預(yù)計2026年全球銷售額較2020年翻倍，達(dá)到40+億英鎊。
國內(nèi)龍頭還得從一段往事說起。
2008年前，綠竹生物已開發(fā)出全球首款液體配方的A群和C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗。全球首款A(yù)和C群 及b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗，中國首款磷酸鋁佐劑的b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗，以及中國首款A(yù)CYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗。
但都做了嫁衣，2008年綠竹生物將5款疫苗產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓給智飛生物子公司智飛綠竹，僅獲得1980萬元的一次性收入。
憑借智飛綠竹自研管線加持，智飛生物轉(zhuǎn)身就在A股上市。
2022年，智飛生物常規(guī)自主產(chǎn)品（剔除新冠）收入僅為17.60億元，僅為沃森生物1/3，其中全資子公司智飛綠竹的營收和凈利潤分別為16.26億元和4.38億元。
本以為智飛生物自研能力已經(jīng)很弱了，沒想到大部分自研臉面還是由15年前綠竹的產(chǎn)品撐起的。2008年-2012年，僅ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗一項，為智飛生物帶來了近7億元收入。
綠竹生物被掏空又重生。
重組帶狀皰疹疫苗LZ901國產(chǎn)進(jìn)度最快，計劃于2024年Q3在國內(nèi)提交BLA，2025年Q4在美國啟動III期臨床試驗。
熟悉中國生物科技的人都知道，頭對頭是一個稀罕的詞。
LZ901在與GSK重組帶狀皰疹疫苗Shingrix頭對頭研究中，安全性和細(xì)胞免疫層面的表現(xiàn)具有顯著的優(yōu)勢，在體液免疫方面也達(dá)到相當(dāng)?shù)乃疁?zhǔn)。
RSV疾病負(fù)擔(dān)僅次于流感。RSV疫苗老年人適應(yīng)癥GSK已獲批、Pfizer報產(chǎn)，嬰幼兒適應(yīng)癥處在臨床中后期階段。國內(nèi)艾棣維欣進(jìn)度最快，ADV110是一種含新型佐劑的潛在RSV蛋白亞單位候選疫苗，旨在保護(hù)6個月至5歲的兒童及65歲以上的老年人，目前處于II期臨床階段。
疫苗行業(yè)的僵化格局正在打破。百克生物收購mRNA科技公司傳信生物，處于絕對強(qiáng)勢地位，若傳信生物未在并購研發(fā)期限及相應(yīng)寬限期內(nèi)完成并購研發(fā)里程碑，百克生物有權(quán)以0元獲得傳信生物創(chuàng)始股東轉(zhuǎn)讓的一部分傳信生物股權(quán)。
正是在這種碰撞整合中，疫苗行業(yè)有可能逐步恢復(fù)生氣。
來源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
