市值相當(dāng)百濟(jì)，卻用其不到9%的員工數(shù)，創(chuàng)造出了一款首年上市便銷售4億美元（澤布替尼上市首年銷售2.2億美元）的產(chǎn)品；兩年時(shí)間市值突破百億美元，并在六年里僅憑借一款自免單品股價(jià)翻了近30倍，現(xiàn)在市值近270億美元……這樣的飛升，對(duì)于Argenx來說還沒到頭，畢竟這家Biotech現(xiàn)在手握的王牌，十三面只正式外露了一面。
7月17日，Argenx公布其核心產(chǎn)品Efgartigimod（中文商品名：艾加莫德）治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）的II期臨床ADHERE獲得成功?；诖?，Argenx股價(jià)盤前大漲26%，市值一夜之間大漲近60億美元，約合420億元人民幣。受臨床試驗(yàn)積極影響有近30%的漲幅，這不足為奇。但有意思的是，自2017年上市以來，這家Biotech的股價(jià)近乎全程呈現(xiàn)爬坡上升的趨勢(shì)。沒有悲喜大反轉(zhuǎn)，沒有泥潭中翻身的故事，憑著艾加莫德一路以來取得的積極臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和商業(yè)化成績(jī)，其股價(jià)逐步登上了多個(gè)臺(tái)階。正以此種姿態(tài)穿越周期的Biotech，屬實(shí)罕見。Argenx與其具備“A pipeline in a drug”潛質(zhì)的王牌產(chǎn)品艾加莫德正互相成就，作為全球首款獲批上市的FcRn抑制劑，艾加莫德憑一個(gè)適應(yīng)證就在上市首年（2022年）斬獲4.01億美元的銷售額。但這還只是開始，艾加莫德目前有12個(gè)適應(yīng)證在研，是同品種中布局最廣泛的，且多已步入了臨床中后期，預(yù)計(jì)2023年銷售額超過10億美元，未來有望成為超50億美元的重磅炸彈。更不可忽視的是，截至2017年12月31日，Argenx公司還僅有73人，2018年12月31日，Argenx公司僅有105人，而截至目前，Argenx公司也不過840余人。這是什么概念，不到千人的公司用十年時(shí)間就造了一個(gè)上市第二年就有望成為重磅炸彈的FIC。值得注意的是，與Argenx市值水平相當(dāng)?shù)陌贊?jì)神州、BioMarin、Horizon等公司，都有上千名甚至近萬名員工。無論是臨床還是商業(yè)價(jià)值上，艾加莫德無疑已成為自免領(lǐng)域的新星，Argenx也成為了MNC眼中的明星并購標(biāo)的。以現(xiàn)在的市值規(guī)模和體量來看，如果Argenx被大藥企收購，價(jià)格比起去年安進(jìn)收購Horizon（與Argenx市值水平相當(dāng)），恐怕多的不止是一星半點(diǎn)。Argenx的名字取自古希臘神話中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意為數(shù)十名英雄通過團(tuán)隊(duì)力量完成了看似不可完成的任務(wù)。這一寓意恰好在Argenx身上得到驗(yàn)證。這家總部位于荷蘭的Biotech公司，成立于2008年，2017年登陸納斯達(dá)克，發(fā)行價(jià)為17美元。上市當(dāng)年，總員工數(shù)僅為73，次年人數(shù)破百。但在四年時(shí)間里，Argenx用百余人的員工高效率加速了一款重磅炸彈藥物的形成（2014年艾加莫德項(xiàng)目啟動(dòng)、2017年首個(gè)適應(yīng)證重癥肌無力MG臨床II期成功）。根據(jù)Argenx在今年一季報(bào)中披露，艾加莫德一季度銷售額2.18億美元，2023年作為其上市后第一個(gè)完整商業(yè)化年度，全年銷售額有望突破10億美元成為重磅炸彈藥物。而艾加莫德也已經(jīng)由再鼎醫(yī)藥License-in到國內(nèi)，并獲批上市。百余人如何造“爆款”？這還要追溯到Argenx的戰(zhàn)略選擇上。Argenx憑著SIMPLE Antibody抗體藥物開發(fā)平臺(tái)起家，這是其難以忽略的優(yōu)勢(shì)，也是打造Argenx自免“帝國”重要的技術(shù)基礎(chǔ)，該平臺(tái)是全球唯一一個(gè)基于美洲駝IgG1抗體可變區(qū)進(jìn)行治療性抗體藥物開發(fā)的技術(shù)平臺(tái)，由于美洲駝近親繁殖比例較少，所以可以產(chǎn)生親和力高、多樣化程度高的抗體，美洲駝IgG1抗體V區(qū)與人的抗體V區(qū)同源性又能達(dá)到80%以上，更易于人源化。但艾加莫德的誕生，更多離不開Argenx獨(dú)到的眼光和發(fā)現(xiàn)策略。Argenx有一項(xiàng)公司長(zhǎng)期戰(zhàn)略——免疫學(xué)創(chuàng)新計(jì)劃（IIP），意思是將公司的外部科學(xué)和學(xué)術(shù)合作者對(duì)疾病和生物學(xué)機(jī)制的深刻理解與公司的抗體工程經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，以建立高度差異化的管線。艾加莫德就誕生于這一計(jì)劃。艾加莫德的“前身”來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授Sally Ward的一項(xiàng)研究，該研究確定了FcRn作為關(guān)鍵受體參與IgG抗體在人體內(nèi)的長(zhǎng)期持續(xù)存在和組織滲透的作用。隨后，Argenx通過與Sally Ward教授團(tuán)隊(duì)合作獲得了艾加莫德的獨(dú)家專利，并將其推進(jìn)了一系列自身免疫適應(yīng)證研究。為了推進(jìn)艾加莫德的研發(fā)，Argenx又打造了Fc工程技術(shù)平臺(tái)（NHance、ABDEG和 POTELLIGENT技術(shù)），以此提高了與FcRn結(jié)合的親和力，構(gòu)建出艾加莫德獨(dú)有的anti-FcRn抗體結(jié)構(gòu)。而到了艾加莫德開發(fā)的后期，Argenx又為其尋得了與藥物遞送技術(shù)公司Halozyme Therapeutics合作，并獲得了ENHANZE皮下遞送技術(shù)的獨(dú)家授權(quán)，縮短給藥時(shí)間，提高了患者依從性。到了2020年，艾加莫德臨床III期MG研究成功，同年融資7.5億美元，即將邁向上市階段。另外Argenx又為其豪擲1億美金購買了優(yōu)先審評(píng)券，促使其成為潛力巨大的FIC產(chǎn)品。艾加莫德作為Argenx精心培育的“太子”，自然也被寄予厚望，該公司預(yù)計(jì)將為其開發(fā)13個(gè)適應(yīng)證，要知道連“藥王”修美樂也不過最多獲批了十幾個(gè)適應(yīng)證，Argenx的野心昭然若揭。除了已經(jīng)上市的艾加莫德，Argenx的管線中靶向C2抗體ARGX-117、靶向Galectin-10的ARGX-118和靶向膜蛋白GARP的ARGX-115等都來自與高?；蚴茄芯繖C(jī)構(gòu)的合作。其中，ARGX-115的設(shè)計(jì)來自于比利時(shí)魯汶大學(xué)De Duve/Ludwig 研究所的開創(chuàng)性研究，同時(shí)又脫胎于上述SIMPLE Antibody平臺(tái)，而后又被艾伯維青睞，以6.85億美元獲得了該管線的授權(quán)。值得注意的是，無論是C2抗體還是GARP單抗都具有“a pipeline in a drug”的潛質(zhì)。IIP計(jì)劃的價(jià)值已經(jīng)通過艾加莫德得到充分驗(yàn)證，未來Argenx的研發(fā)模式自然也離不開此計(jì)劃?？梢院芮逦乜偨Y(jié)，一方面將圍繞艾加莫德進(jìn)行十余項(xiàng)新適應(yīng)證的開發(fā)，另一方面還將繼續(xù)開發(fā)ARGX-117、ARGX-118等在自免領(lǐng)域具有差異化、FIC潛質(zhì)的產(chǎn)品，并且繼續(xù)挖掘艾加莫德之外“a pipeline in a drug”的潛力管線。此外，SIMPLE Antibody作為全球唯一基于美洲駝IgG1抗體可變區(qū)進(jìn)行治療性抗體藥物開發(fā)平臺(tái)，Argenx也將繼續(xù)發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，與外部公司進(jìn)行BD合作。根據(jù)其財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，Argenx自上市以來的員工數(shù)量規(guī)模較之前有快速的提升，同步伴隨的是艾加莫德臨床III期的推進(jìn)和商業(yè)化工作。2021年，艾加莫德獲美國FDA批準(zhǔn)上市，同一年該產(chǎn)品在歐洲、日本的上市申請(qǐng)步入審查階段。也就是在2021年，Argenx逐步蓄力搭建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，截至當(dāng)年年底，其銷售、行政人員首次超過了其研發(fā)團(tuán)隊(duì)，次年繼續(xù)擴(kuò)大，總?cè)藬?shù)達(dá)476人。不過，2022年底Argenx總員工人數(shù)只有843名，與市值相當(dāng)?shù)乃幤髮?duì)比下來，Argenx多年的員工規(guī)模擴(kuò)張速度并不算多快。但在2022年，艾加莫德卻收獲了4.01億美元的銷售額，這在市值相當(dāng)?shù)乃幤箨嚑I中表現(xiàn)很是亮眼。Argenx為何能以較少的人力拿到漂亮的商業(yè)成績(jī)單？主要總結(jié)幾點(diǎn)。一是艾加莫德首個(gè)針對(duì)的疾病領(lǐng)域用藥需求較大，且該產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)較好。不得不提的是，艾加莫德目前商業(yè)化針對(duì)的是重癥肌無力這一較為罕見的疾病?；谠摷膊〉闹委煼桨阜浅Ｊ芟蓿褾cRn機(jī)制藥物是目前唯一沒有獲黑框警告的靶向藥，故存在較大的需求。同時(shí)，艾加莫德現(xiàn)有市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)較小。目前，全球已有與艾加莫德同作用機(jī)制的產(chǎn)品上市，但獲批時(shí)間較晚，而艾加莫德作為FIC產(chǎn)品已經(jīng)搶占了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，且其III期臨床結(jié)果廣受肯定。2020年，Argenx宣布艾加莫德針對(duì)重癥肌無力(gMG)適應(yīng)證的III期臨床達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)和多數(shù)二級(jí)終點(diǎn)。艾加莫德作為一種直擊MG致病核心的靶向生物制劑，在臨床研究中體現(xiàn)出了較良好的療效和安全性，并顯示了其長(zhǎng)期治療也可使患者獲益。二是在售價(jià)、劑型等方面較之前的產(chǎn)品具有一定優(yōu)勢(shì)。不久前，艾加莫德的皮下注射劑型已經(jīng)在美國獲批上市，患者可在家自行注射，大大增強(qiáng)了其便捷性，有助于產(chǎn)品放量。值得注意的是，2022年，艾加莫德在美國地區(qū)的銷售額在總營收中有著很大的占比。三是其市場(chǎng)拓展速度很快，2022年，艾加莫德已在美國、日本、德國上市銷售，另外在歐洲其它地區(qū)也陸續(xù)獲批，另外在其它國家的上市申請(qǐng)還在如火如荼地進(jìn)行中。而在后續(xù)適應(yīng)證的選擇上，Argenx也有自身的策略所在：基于成立早期便在自免領(lǐng)域探索的經(jīng)驗(yàn)，繼續(xù)加碼自免這一領(lǐng)域。而另一面，又圍繞艾加莫德繼續(xù)擴(kuò)大適應(yīng)證覆蓋領(lǐng)域，并優(yōu)先選擇相對(duì)藍(lán)海、臨床需求尚被滿足、患者相對(duì)較少且疾病機(jī)制清晰的適應(yīng)證。參考資料：
https://mp.weixin.qq.com/s/ztKsyMf-QSFFo4Y8aUAJoQhttps://zhuanlan.zhihu.com/p/554647110
來源：E藥經(jīng)理人 ，作者CM10 公司E眼
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