既是歷史的創(chuàng)造者，但也可能最終成為歷史。在創(chuàng)新充滿不確定性，商業(yè)化挑戰(zhàn)重重的當下，生物科技公司正面臨著生存考驗。
早篩企業(yè)，就是這樣一個群體。過去幾年，在無法抗拒的商業(yè)化之美的誘惑下，眾多企業(yè)一擁而上，試圖卡住身位、打開早篩天花板。
行業(yè)走向似乎也如那些企業(yè)所想，一些靠譜的公司逐漸成長起來，一些重磅產(chǎn)品開始進入研發(fā)后期或商業(yè)化階段。但這并不意味著，那些產(chǎn)品就此走入正軌。
對于早篩產(chǎn)品來說，如何定位，以及如何基于定位匹配相符的性能指標，才有可能真正走入正軌。不同癌種，檢測難度不同，挑戰(zhàn)也有所差異。
例如，胃癌早篩就是一道沒那么容易解開的難題。日前，申請港交所上市的覓瑞，就為我們解開了胃癌早篩產(chǎn)品的艱難探索路程。
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“滴血驗癌”神器，4個月只賣1200萬
在覓瑞眼中，其胃癌早篩產(chǎn)品GASTROClear?，性能堪比胃鏡。
首先，GASTROClear?的檢出率堪比胃鏡。檢出率對應的是靈敏度指標，所謂“靈敏度”，指的是早篩產(chǎn)品找“壞人”的能力。
比如，某款產(chǎn)品招募了100個腫瘤患者參與臨床試驗，最終檢測結(jié)果全部是陽性，對應的靈敏度就是100%；如果只檢測出95個陽性患者，靈敏度就是95%。
靈敏度數(shù)值越低，意味著產(chǎn)品的檢出能力越差，競爭力自然會受到影響。
根據(jù)覓瑞的招股書，GASTROClear?對一期胃癌的檢出率達到87.5%，對小于1厘米的早期病變檢出率為75%。作為對比，胃鏡倒顯得有點戰(zhàn)斗力不足，針對一期胃癌的靈敏度只有66%。
其次，GASTROClear?還有依從性優(yōu)勢。早篩領(lǐng)域，主打的就是顛覆，GASTROClear?只需抽血即可驗癌，而胃鏡則需要侵入，依從性不佳。
另外，GASTROClear?還有成本低、檢測時間短的優(yōu)勢。當前，部分腫瘤早篩商業(yè)模型難以走通的核心原因在于，檢測成本較高的二代測序技術(shù)，把它們困在了難以普惠的籠子里。
而GASTROClear?應用的則是PCR技術(shù)，機器便宜，耗材成本也低，單次檢測成本在100美元以下，并且4個小時就能出結(jié)果。
那么，這是否意味著，GASTROClear?就會成為一款大殺器呢？
根據(jù)其在新加坡的商業(yè)化數(shù)據(jù)來看，答案似乎是否定的。
招股書數(shù)據(jù)顯示，被覓瑞給予厚望的GASTROClear?，并沒有帶來多少收入。截至目前，覓瑞共有兩款商業(yè)化產(chǎn)品：GASTROClear?和用于肺癌檢測的LUNGClear?。其中，GASTROClear?是作為拿證上崗的IVD產(chǎn)品銷售，而LUNGClear?則是基于外賣模式LDT進行銷售。
也正因此，在覓瑞的招股書中，診斷試劑盒及其它產(chǎn)品的收入主要是GASTROClear?。2022年前4個月，該產(chǎn)品在新加坡的銷售額，大約是177萬美金，折合1266萬人民幣。
很顯然，按這個銷售表現(xiàn)，GASTROClear?的戰(zhàn)斗力是顯著低于預期的。那么，為什么成功拿證，并且相比胃鏡還有依從性和潛在的檢出率優(yōu)勢，GASTROClear?的銷售表現(xiàn)卻并不好呢？
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誤診率93%，最大的臨床硬傷
問題，可能出在另一個指標：PPV（陽性預測值）身上。
所謂“陽性預測值”，是指在所有檢測為陽性的人群中，真正患癌人數(shù)的比例。
比如，一款產(chǎn)品檢測了100個人，其中20個人的結(jié)果為陽性。這20個人中真正患病的比例，便是陽性預測值。
如果20個人都是腫瘤患者，那么“陽性預測值”就是100%；如果只有10個人，那么“陽性預測值”就是50%。
從定義角度來說，“陽性預測值”就是實際應用中“假陽性”出現(xiàn)的概率?！瓣栃灶A測值”越大，“假陽性”的概率越小，反之亦然。
覓瑞一再強調(diào)的靈敏度，只是一個“基礎”，在現(xiàn)實應用中，早篩檢測對象不會全部都是腫瘤患者，靈敏度必須要結(jié)合PPV值才有意義。
簡單來說，一款優(yōu)秀的早篩產(chǎn)品既不能漏診，也不能為了追求檢出率而搞極端，整出極大的假陽性率。
那么，GASTROClear?的PPV值是多少呢？答案是6.7%。也就是說，GASTROClear?檢測出來的陽性群體中，100個最多只有7個人是真正的腫瘤患者，而其余93個人都是誤診。
當然，雖然技術(shù)指標存在局限性，但這并不代表GASTROClear?存在巨大缺陷，只是在臨床路徑中，PPV值或許是硬傷。
因為當檢測結(jié)果返回時，醫(yī)生并不知道患者是否患病。如果“假陽性率”過高，會極大影響醫(yī)生的診斷及后續(xù)治療。
不只是醫(yī)生，從患者角度出發(fā)，也是如此。試想一下，在假陽性率過高的情況下，如果你去體檢，身體健康但動輒來個癌癥陽性報告。直到你花更多錢檢查，一番驚嚇過后，才被告知是虛驚一場，這樣的早篩體驗感勢必會極其不適。
也正因此，全球早篩之王Grail十分癡迷于提高PPV值。而這，對于定位臨床路徑的GASTROClear?來說，或許是最大的不確定性所在。
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孤勇者的探索之路
當然，對于覓瑞來說，GASTROClear?并非無解。
從技術(shù)角度來說，在保證靈敏度的同時，如何盡可能保證高特異性，可以帶來更高的PPV值。即便是在現(xiàn)有數(shù)值下，將其應用于更高危的群體，也能夠增加相應的PPV值。
也就是說，定位于臨床路徑的GASTROClear?，依然有可能通過各種手段獲得醫(yī)生的認可。
不僅僅是覓瑞，其它腫瘤早篩選手，也能基于覓瑞的嘗試，加上自身的理解與創(chuàng)新，去探索更適合自己的商業(yè)化路徑。
從產(chǎn)業(yè)發(fā)展來說，這些企業(yè)的探索無疑是非常令人傾佩。當然，回歸商業(yè)角度來說，又不得不考慮現(xiàn)實桎梏。
在商業(yè)世界，不論有何種宏偉愿景，一家公司最基本的職責，始終是賺錢回報股東。在沒有達成這一路徑的情況下，任何先驅(qū)都有可能成為先烈。
如今，腫瘤NGS巨頭們身陷商業(yè)化困境，希望靠低成本武器在胃癌早篩領(lǐng)域突圍的覓瑞，處境也沒有好到哪里去。
截至2023年4月末，公司賬上現(xiàn)金只剩下934萬美元。好在，7月份，公司又完成了5000萬美元的融資，成功續(xù)上彈藥。
這并不足以解決覓瑞的燃眉之急。今年前4個月，公司經(jīng)營性現(xiàn)金流凈流出額為1517萬美元，也就是說5000萬美金大概只夠公司燒1年。眼下，能否成功上市融資將成為覓瑞能走多遠的關(guān)鍵。
在助力人類活得更好的愿景之下，全球諸多企業(yè)投入了大量的資金去攻克難題。任何一家在特定賽道上探索的孤勇者們，都是值得尊敬的對象。
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