自今年7月中旬科倫博泰、Keep等創(chuàng)新企業(yè)相繼IPO之后，近一個(gè)多月港交所主板都無(wú)企業(yè)“問(wèn)津”。今日，在二次遞表港交所后，宜明昂科終于IPO。時(shí)隔近50天，港交所主板也再次迎來(lái)了第一家IPO企業(yè)，資本市場(chǎng)似乎開(kāi)始回暖了。
本次IPO，宜明昂科聯(lián)席保薦人為摩根士丹利、中金公司，預(yù)計(jì)發(fā)行1714.72萬(wàn)股，其中約90％配售，約10％公開(kāi)發(fā)售，另有約15％超額配股權(quán)。據(jù)招股書(shū)顯示，宜明昂科發(fā)行價(jià)為每股18.6港元，預(yù)計(jì)募資近3.19億港元。以招股價(jià)18.6港元每股計(jì)算，宜明昂科上市后市值約為69.42億港元。
除了一些常規(guī)數(shù)據(jù)外，在招股書(shū)眾多數(shù)據(jù)信息之中，有一組數(shù)據(jù)十分搶眼。據(jù)招股書(shū)透露，在2021年、2022年、2023年4月30日止，不到兩年半的時(shí)間里，宜明昂科分別凈虧損7.329億元、4.029億元、1.118億元，總計(jì)高達(dá)12.476億元。
這樣一家連年虧損，且預(yù)計(jì)近幾年仍舊需要持續(xù)投入大量研發(fā)經(jīng)費(fèi)的企業(yè)，為何在2017年至2022年這6年間獲得了6輪融資，得到了陽(yáng)光財(cái)險(xiǎn)、禮來(lái)亞洲基金等數(shù)家頭部機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。本次IPO，嘉實(shí)基金、藥明生物、榮昌生物以及昆翎醫(yī)藥作為基石投資者，累計(jì)認(rèn)購(gòu)高達(dá)70%，重倉(cāng)了宜明昂科。
不管是基石投資者的知名度，還是其認(rèn)購(gòu)比例，都實(shí)屬罕見(jiàn)。宜明昂科這家企業(yè)到底有何魅力？請(qǐng)跟隨動(dòng)脈網(wǎng)來(lái)一探究竟。
明星靶點(diǎn)CD47： 蘊(yùn)藏百億美元的細(xì)分賽道
宜明昂科是一家致力于開(kāi)發(fā)腫瘤免疫療法的生物技術(shù)企業(yè)，于2015年6月18日由田文志成立，公司位于上海張江，是全球少數(shù)能夠?qū)ο忍煨悦庖吆瓦m應(yīng)性免疫系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)性利用的生物技術(shù)企業(yè)之一。
田文志在腫瘤學(xué)領(lǐng)域具有30余年的學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并在免疫治療的靶點(diǎn)驗(yàn)證、分子設(shè)計(jì)和藥物開(kāi)發(fā)等方面建樹(shù)頗豐。他早在2010年就認(rèn)識(shí)到CD47免疫治療靶點(diǎn)的巨大前景，并開(kāi)始了針對(duì)CD47靶點(diǎn)的藥物研究，這比CD47靶點(diǎn)獲得臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證提前了大約10年。
在免疫療法領(lǐng)域，目前獲批的產(chǎn)品主要專(zhuān)注于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，主要靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4和LAG-3等T細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)。但在幾乎所有主要癌癥類(lèi)型的患者中，只有約10%至25%的患者能夠從PD-1/PD-L1單藥治療中獲益。
相較于目前上市的免疫療法在癌癥適應(yīng)癥領(lǐng)域的低響應(yīng)率及不可避免的耐藥性、復(fù)發(fā)問(wèn)題，利用先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，能夠克服當(dāng)前基于T細(xì)胞的免疫療法的局限性，彌補(bǔ)上述臨床痛點(diǎn)。其中，CD47/SIRPα通路已通過(guò)臨床證明，該通路在調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性中具有關(guān)鍵作用，是近年來(lái)最有吸引力和創(chuàng)新的癌癥治療的免疫靶點(diǎn)之一，有望成為繼PD-1/PD-L1之后追逐的下一個(gè)革命性免疫檢查點(diǎn)。
針對(duì)CD47靶點(diǎn)，宜明昂科進(jìn)行了一系列布局，其核心產(chǎn)品IMM01，以及主要產(chǎn)品IMM0306、IMM2902、IMM2520，分別是基于CD47靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的SIRPα-Fc融合蛋白，以及基于CD47靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的雙特異性分子。
目前，全球范圍內(nèi)處于臨床開(kāi)發(fā)的CD47/SIRPα靶向候選藥物有59種，包括6種CD47靶向融合蛋白、19種CD47靶向單克隆抗體、24種CD47靶向雙特異性分子及10種SIRPα靶向單克隆抗體。
據(jù)沙利文資料顯示，預(yù)計(jì)2024年將有首個(gè)CD47/SIRPα藥物上市，該市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2024年的2億美元增加到2030年的126億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為106.9%。與全球市場(chǎng)相比，中國(guó)的CD47/SIRPα靶向治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以更快的速度增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模將從2024年的0.1億美元增長(zhǎng)到2030年的22億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為159.1%。
盡管CD47賽道火熱，BMS、吉利德、艾伯維、勃林格殷格翰等大型藥企也都紛紛布局其中，但目前該領(lǐng)域尚無(wú)任何一款CD47靶向療法獲批上市。
尚無(wú)產(chǎn)品成功商業(yè)化的百億美元級(jí)CD47藍(lán)海，其開(kāi)發(fā)究竟存在哪些難點(diǎn)？有如下4點(diǎn)：
①血液毒性問(wèn)題：安全性問(wèn)題是CD47的主要問(wèn)題。除腫瘤細(xì)胞外，CD47也廣泛存在于人體紅細(xì)胞和血小板。因此，CD47/SIRPα阻斷劑也可能與正常血細(xì)胞結(jié)合并引起嚴(yán)重的血液毒性，如貧血、血小板減少癥和血凝反應(yīng)。這些不良反應(yīng)，在嚴(yán)重情況下將導(dǎo)致臨床試驗(yàn)暫停或終止。
②抗原沉默問(wèn)題：由于CD47在正常細(xì)胞上普遍存在表達(dá)，所以靶向CD47的藥物，尤其是CD47抗體，在給藥后可能被迅速消耗，導(dǎo)致腫瘤組織中藥物暴露受限?！翱乖聊眴?wèn)題導(dǎo)致患者需要更高的劑量，才能達(dá)到有效濃度最低門(mén)檻，但更高劑量反過(guò)來(lái)會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的血液毒性。
③Fc同型選擇問(wèn)題：由于CD47抗體會(huì)不可避免地與紅細(xì)胞結(jié)合，因此這些抗體大多依賴于效價(jià)較弱的IgG4 Fc區(qū)，需要更高的劑量，并以治療有效性來(lái)交換其安全性。
④T細(xì)胞凋亡問(wèn)題：CD47也在T細(xì)胞上表達(dá)，與T細(xì)胞上的特定CD47表位結(jié)合后，某些CD47靶向抗體可能誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致有效性受損、耐藥性和重度副作用。
BMS、吉利德、Surface Oncology等藥企就曾因上述安全問(wèn)題，暫?；虿糠謺和Ａ讼嚓P(guān)的臨床試驗(yàn)。
在重重壁壘和不斷失敗的藥企競(jìng)爭(zhēng)之下，宜明昂科設(shè)計(jì)了具有專(zhuān)門(mén)CD47結(jié)合結(jié)構(gòu)域及IgG1 Fc的IMM01，并用臨床數(shù)據(jù)和進(jìn)程展現(xiàn)出了自己的實(shí)力。在全球多個(gè)開(kāi)發(fā)CD47靶向分子的藥物研發(fā)企業(yè)中，宜明昂科是僅有的兩家在單藥治療臨床試驗(yàn)中，觀察到完全緩解（CR）并具有良好耐受安全性的公司之一（另一家企業(yè)是Trillium Therapeutics，于2021年被輝瑞收購(gòu)。）。
本次IPO之后，宜明昂科預(yù)計(jì)將約68%的募集資金用于圍繞CD47靶點(diǎn)布局的產(chǎn)品管線，僅將剩下約三成所募資金用于其他管線和生產(chǎn)建設(shè)等其他用途。
所募資金用途，數(shù)據(jù)來(lái)源招股書(shū)
不到兩年半虧損12.48億， 距離千億藍(lán)海還有多遠(yuǎn)？
除了重點(diǎn)布局了CD47靶點(diǎn)相關(guān)產(chǎn)品之外，圍繞固有免疫和獲得性免疫領(lǐng)域，宜明昂科還布局了創(chuàng)新靶點(diǎn)CD24以及CD70，IL-8、NKG2A、PSGL-1等單抗藥物，總計(jì)候選藥物多達(dá)14款，其中有8款已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。
宜明昂科在研管線，圖源招股書(shū)
CD24作為另一個(gè)重要的先天免疫檢查點(diǎn)，在許多類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞中都廣泛表達(dá)，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌和卵巢癌，且被視為該等癌癥預(yù)后不良的重要標(biāo)志物。
該靶向藥物目前也是一塊尚未市場(chǎng)化的藍(lán)海，全球范圍內(nèi)無(wú)已獲批的藥物。除一款候選藥物獲FDA批準(zhǔn)目前處于臨床I期試驗(yàn)外，全球其他CD24靶向候選藥物都未進(jìn)入臨床階段，宜明昂科最快的一款CD24管線IMM47目前處于IND準(zhǔn)備階段。其另外一款同時(shí)靶向CD24和CD47的管線則是全球唯一有報(bào)道的在研的用于腫瘤治療的CD24靶向雙特異性分子，具有全球首創(chuàng)潛力。
除了這些極具藍(lán)?？臻g的細(xì)分領(lǐng)域外，整體來(lái)看，受癌癥新發(fā)病例數(shù)量增加、病患存活率提高及治療周期延長(zhǎng)，以及免疫療法發(fā)展的推動(dòng)，2022年全球腫瘤免疫療法的市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)502億美元。根據(jù)沙利文預(yù)計(jì)，2035年，全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)預(yù)計(jì)將達(dá)到3404億美元，占全球腫瘤市場(chǎng)總額的54%以上。
同時(shí)布局如此多的免疫療法管線自然需要大量資本的支持，國(guó)科嘉和、方正和生、陽(yáng)光財(cái)險(xiǎn)、理成資產(chǎn)、建信信托、禮來(lái)亞洲基金、復(fù)健成長(zhǎng)、榮昌創(chuàng)投、創(chuàng)東方投資、洲嶺資本、張科領(lǐng)弋、大灣區(qū)基金等數(shù)家資本都曾青睞于宜明昂科。
據(jù)悉，在2017年2月至2022年1月這6年時(shí)間內(nèi)，宜明昂科總計(jì)完成了6輪融資，最高一筆金額約為6.1億元（按照2022年12月31日銀行間外匯市場(chǎng)人民幣匯率中間價(jià)為1美元對(duì)人民幣6.9646元計(jì)算），總計(jì)融資金額超14億元。
融資歷史，數(shù)據(jù)來(lái)源招股書(shū)
雖然近年來(lái)宜明昂科獲得了大量的資金，但是在2021年至2023年4月30日這不到兩年半內(nèi)，公司就虧損了12.476億元。且在這段時(shí)間內(nèi)，宜明昂科的營(yíng)收分別為506.7萬(wàn)元、53.8萬(wàn)元、7.3萬(wàn)元，這些收入主要來(lái)自授權(quán)許可費(fèi)、銷(xiāo)售細(xì)胞株以及其他檢測(cè)服務(wù)所得，不具有參考性。
因此，為了順利推進(jìn)其管線臨床進(jìn)展，宜明昂科也到了不得不IPO的階段了。這一表現(xiàn)從其今年減少的研發(fā)經(jīng)費(fèi)就可看出：根據(jù)招股書(shū)顯示，宜明昂科于2021年及2022年以及截至2023年4月30日止四個(gè)月，其研發(fā)開(kāi)支（包括以股份為基礎(chǔ)的付款）分別為1.76億元、2.773億元、7500萬(wàn)元。
按道理說(shuō)，隨著臨床管線的推進(jìn)，以及新管線不斷進(jìn)入臨床，宜明昂科的研發(fā)費(fèi)用會(huì)逐步上升，但是今年前四個(gè)月的研發(fā)費(fèi)用卻僅為7500萬(wàn)元。另?yè)?jù)招股書(shū)顯示，宜明昂科目前跑得最快的核心管線IMM01處于臨床II期，預(yù)計(jì)于2024年第一季度完成II試驗(yàn)。根據(jù)生物醫(yī)藥研發(fā)周期來(lái)看，宜明昂科離市場(chǎng)化仍有一段不短的周期。
為了順利運(yùn)營(yíng)公司以及推進(jìn)管線的進(jìn)展，預(yù)計(jì)宜明昂科后續(xù)可能會(huì)通過(guò)授權(quán)許可、合作商業(yè)化或其他戰(zhàn)略合作就候選藥物的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化與第三方合作，以獲得更好的資源和一定的現(xiàn)金流。
據(jù)招股書(shū)顯示，宜明昂科于2021年1月18日，與三生國(guó)健訂立聯(lián)合藥物開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，雙方會(huì)在中國(guó)內(nèi)地合作開(kāi)展評(píng)估伊尼妥單抗與IMM01用于治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的聯(lián)合療法的臨床研究。
根據(jù)協(xié)議，三生國(guó)健負(fù)責(zé)臨床研究方案的設(shè)計(jì)、與CRO的協(xié)調(diào)以及與臨床研究各階段相關(guān)的監(jiān)管備案。在中國(guó)進(jìn)行臨床研究產(chǎn)生的所有成本均由三生國(guó)健承擔(dān)，但協(xié)議規(guī)定的部分成本由宜明昂科承擔(dān)，包括供應(yīng)IMM01的成本、指派其代表參與臨床開(kāi)發(fā)及監(jiān)管溝通以及提供相關(guān)技術(shù)支持的成本。
據(jù)此，我們不難看出，宜明昂科聚焦的固有免疫和獲得性免疫領(lǐng)域的確具有千億級(jí)的前景，其管線一旦率先獲批，便可迅速搶占藍(lán)海市場(chǎng)。但生物醫(yī)藥本就是一個(gè)需要長(zhǎng)期、大量投入的高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域，就讓我們用足夠的耐心和時(shí)間去期待宜明昂科的未來(lái)。
來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)，作者周秋寒
