如果中國創(chuàng)新藥想在全球獲得成功,需要做好哪些準(zhǔn)備?問題或許沒有標(biāo)準(zhǔn)答案。畢竟,不同的人有不同的認(rèn)知。
但可以肯定的是,起碼要有一批覺醒者,帶領(lǐng)中國創(chuàng)新藥持續(xù)向前。而這,也正是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在持續(xù)發(fā)生的。
我們不難發(fā)現(xiàn),中國創(chuàng)新藥行業(yè),已經(jīng)歷經(jīng)了多次蛻變。
第一個階段,是從上世紀(jì)末到2009年的綠林草莽期。那時候,天使投資大都是非專業(yè)投資人,在部分有遠(yuǎn)見的政府的支持下,誕生了貝達(dá)醫(yī)藥、微芯生物等先行者;
第二個階段,是2010年到2014年的破局啟動期。頗具前瞻性的海歸們陸續(xù)回國,國內(nèi)的投資們也開始加注。在fast follow策略的帶動下,百濟(jì)神州、君實生物們站上臺前;
第三個階段,是2015年至今的風(fēng)云際會期。藥企們開始深切地感受到,創(chuàng)新才是發(fā)展的源泉,開始把目光放向全球,尋求國際化。由此,也誕生了傳奇生物等脫穎而出的新勢力。
中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)一直在改天換地,這是屬于創(chuàng)新力量的“覺醒”。下一波創(chuàng)新浪潮正在趕來,中國創(chuàng)新藥行業(yè)也將邁向第四個階段。
在這一階段,將會出現(xiàn)兩類“全球新”的生力軍。一類是從基礎(chǔ)科研到新藥轉(zhuǎn)化的企業(yè);另一類,則是技術(shù)瓶頸出發(fā),以突破姿態(tài)引領(lǐng)全球發(fā)展的企業(yè),例如細(xì)胞療法等產(chǎn)業(yè)。這些藥企的創(chuàng)新、國際化之旅注定更加波瀾壯闊。
覺醒在前,顛覆在后。當(dāng)國內(nèi)藥企不斷進(jìn)化,牽引整個行業(yè)持續(xù)向上、立足全球,從望塵莫及到并駕齊驅(qū),再到反超。
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從望塵莫及到并駕齊驅(qū)
時間退回到5年前,上一次中國醫(yī)藥界的激情被點燃的時刻。
2018年12月17日,一則消息大力點燃了國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資信心:國內(nèi)首個國產(chǎn)PD-1單抗獲批上市。
PD-1單抗是少有的明星抗癌產(chǎn)品。國產(chǎn)PD-1可以算作是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)騰飛的起點:在此之前,國內(nèi)以仿制藥為主,創(chuàng)新藥幾乎全憑進(jìn)口,患者的創(chuàng)新藥成本高;在此之后,創(chuàng)新藥類型層出不窮、蓬勃發(fā)展,中國和世界在新藥上市進(jìn)度幾乎拉平,甚至趕超。
實現(xiàn)這一突破的本質(zhì)原因,是過去幾十年國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新力量不斷累積匯聚的結(jié)果。
2014年6月,世界上首款PD-1、美國百時美施貴寶公司生產(chǎn)的“歐迪沃”在日本獲批上市,引發(fā)了全世界的轟動。PD-1當(dāng)時被成為“萬能抗癌藥”,不同以往的抗癌藥致力于殺死癌細(xì)胞,PD-1強(qiáng)化人體自身的免疫細(xì)胞,理論上對所有癌癥都有一定的抑制效果。
“歐迪沃”上市后,很快出現(xiàn)了競爭產(chǎn)品:美國默沙東公司的“可瑞達(dá)”。這也是一種PD-1,不過因為分子結(jié)構(gòu)不同,“可瑞達(dá)”比“歐迪沃”對一些腫瘤的治療效果要更好。在短短幾年時間,默沙東的“可瑞達(dá)”就在銷售上實現(xiàn)了反超。2023年,“可瑞達(dá)”已經(jīng)鐵定坐穩(wěn)全球藥品銷售冠軍的寶座。
這件事情給了中國創(chuàng)新藥企業(yè)很大的啟發(fā):只要方向正確,后來者也可以創(chuàng)造奇跡。
國外PD-1競逐風(fēng)云的時候,中國企業(yè)內(nèi)生動力也在逐步凝聚。十三五期間,生物藥物被列為我國產(chǎn)業(yè)重點發(fā)展的創(chuàng)新藥物品類,國家重大新藥創(chuàng)制等一系列政策鼓勵藥企投資研發(fā),資金快速向生物制藥傾斜,國內(nèi)初創(chuàng)的創(chuàng)新藥企如雨后春筍般快速冒頭。PD-1就是其中的代表。
在國產(chǎn)PD-1獲批之前,中國市場上“歐迪沃”和“可瑞達(dá)”的價格驚人,年費用在50萬元以上,這和過去幾十年里,外資藥企控制高端藥品價格的操作是一模一樣的。
然而2019年以后,國產(chǎn)PD-1陸續(xù)獲批上市,療效比肩兩款進(jìn)口藥,國內(nèi)患者的藥物選擇大大增加。近5年時間里,國產(chǎn)的PD-1已經(jīng)超過10種,大多數(shù)經(jīng)過醫(yī)保部門的價格談判進(jìn)入醫(yī)保。
質(zhì)優(yōu)價廉的國產(chǎn)PD-1目前年治療費用已經(jīng)降到4萬元以下,而且還能享受近70%的醫(yī)保報銷。這對K藥、O藥等進(jìn)口藥產(chǎn)生了明顯的觸動。盡管這些藥的掛網(wǎng)價依然堅挺,但目前基本都通過贈藥等方式優(yōu)惠患者:K藥上市之初年治療費用在50萬元以上,如今治療一些癌種,患者實際支付的年費用只要7萬元左右。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥促進(jìn)了PD-1市場的空前繁榮,不但患者獲益,參與者們也都各得其所。這就是市場的魅力。
研發(fā)需要技術(shù)底氣,決策則需要激情和信仰。中國能出現(xiàn)PD-1遍地開花的景象,一方面是從2012年開始的內(nèi)引外聯(lián),敞開大門不斷積累來自全球前沿技術(shù);另一方面,政策支持、技術(shù)給力,投資人能看到蓬勃的市場機(jī)會,對未來有期待有憧憬,才是更深層次的原因。
可以看到,自從國產(chǎn)PD-1藥物大批出現(xiàn)之后,中國成為國際普遍認(rèn)可的、能與美國市場匹敵的新興創(chuàng)新藥市場。包括PD-1在內(nèi)的不少國產(chǎn)創(chuàng)新藥物在美國開展臨床試驗、獲得批準(zhǔn)上市,代表中國向全世界展現(xiàn)科技實力。
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新關(guān)鍵節(jié)點與新機(jī)遇
PD-1是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的突出代表。中國醫(yī)藥創(chuàng)新起步明顯晚于國外,并沒能在本世紀(jì)初趕上全球第一波創(chuàng)新藥研發(fā)浪潮。但在2010年之后,一些細(xì)分領(lǐng)域不但實現(xiàn)了與世界巨頭并駕齊驅(qū),甚至引發(fā)跨國制藥企業(yè)的競爭憂慮,實際上是完成了產(chǎn)業(yè)突破的表現(xiàn)。
可以說,在第二波創(chuàng)新藥浪潮中,中國企業(yè)毫不示弱。
據(jù)統(tǒng)計,截至今年7月,國內(nèi)累計批準(zhǔn)創(chuàng)新藥品達(dá)130個、創(chuàng)新醫(yī)療器械217個,中國醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新動能越來越強(qiáng)。
更多先進(jìn)療法不斷涌現(xiàn),如在當(dāng)下比較熱門的ADC領(lǐng)域,2021年便有榮昌生物的注射用維迪西妥單抗獲批上市;2022年科倫博泰的ADC品種還未上市,就以近百億元的授權(quán)費用拿到了跨國默沙東的投資;今年4月,啟德醫(yī)藥TROP2 ADC也授權(quán)給了美國的Pyramid生物醫(yī)藥公司。
ADC作為一類創(chuàng)新藥的代表,中國企業(yè)已經(jīng)基本實現(xiàn)和跨國巨頭的并跑。在更前沿的領(lǐng)域,國產(chǎn)的創(chuàng)新品種更是有超越的可能。
以CGT為代表的第三波浪潮中中國企業(yè)就沖到了世界前排。2022年2月底,傳奇生物的西達(dá)基奧倫塞獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市,代表中國CAR-T正式進(jìn)軍全球新藥最多的美國市場。今年上半年,傳奇生物的這款BCMA CAR-T銷售額達(dá)到1.17億美元,同比增長388%,儼然成為美國一線CAR-T產(chǎn)品。
目前,國內(nèi)已經(jīng)有兩款CAR-T產(chǎn)品上市,分別是復(fù)星凱特的“奕凱達(dá)”和藥明巨諾的“倍諾達(dá)”。新的CAR-T療法還在層出不窮。今年7月,信達(dá)生物和馴鹿生物聯(lián)合開發(fā)的國內(nèi)第三款 CAR-T療法獲批上市,確定為116.6萬元一針,低于前兩款CAR-T。
監(jiān)管機(jī)構(gòu)加快創(chuàng)新藥物的上市評判,使得CAR-T產(chǎn)品價格出現(xiàn)松動,這和當(dāng)年P(guān)D-1的競爭格局是類似的。曾經(jīng)被外國制藥巨頭壟斷的技術(shù),隨著中國入局者增多,“神藥”距離患者越來越近,這一方面表明中國生物醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展之勢不可阻擋,另一方面也不斷印證著產(chǎn)業(yè)從高端稀有到人人可及的客觀規(guī)律。
如果沒有行業(yè)參與者的共同努力,CAR-T的前景不會那么快被發(fā)掘出來;如果不是政策和產(chǎn)業(yè)兩兩呼應(yīng),CAR-T不可能快速讓更多患者獲益。
據(jù)不完全統(tǒng)計,目前正在開展確證性臨床試驗的CAR-T至少在5款以上,其中,傳奇生物的BCMA CAR-T、科濟(jì)藥業(yè)的CLDN18.2 CAR-T、合源生物的CD19 CAR-T已經(jīng)申報上市;恒潤達(dá)生的CD19 、亙喜生物的CD19/BCMA雙靶點等CAR-T產(chǎn)品有望很快進(jìn)入到NDA階段。
一項新技術(shù)的導(dǎo)入,一定會經(jīng)歷突破技術(shù)瓶頸、競品涌現(xiàn)、衡量優(yōu)勢、優(yōu)勝劣汰等過程,全行業(yè)對新技術(shù)的認(rèn)知才會不斷深化,對賽道的評估才會更加理性,對風(fēng)險才會更有深的理解,技術(shù)對社會才能體現(xiàn)出更大的價值。
這個過程需要社會、政策、資金足夠的時間和耐心。尤其是創(chuàng)新藥領(lǐng)域,業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)同“雙十定律”(即研發(fā)一款新藥的平均時間是十年,花費十億美金),已然說明了創(chuàng)新藥發(fā)展前進(jìn)的曲折性。
以CAR-T為代表的細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域一定是未來生物醫(yī)藥皇冠上的明珠。國家層面,8月13日國務(wù)院印發(fā)的《進(jìn)一步優(yōu)化外商投資環(huán)境,加大吸引外商投資力度的意見》就明確指出:鼓勵外商投資企業(yè)依法在境內(nèi)開展境外已上市細(xì)胞和基因治療藥品臨床試驗。
細(xì)胞和基因治療行業(yè)如今正處在導(dǎo)入期。只有當(dāng)企業(yè)面對的環(huán)境越來越寬容,持續(xù)性創(chuàng)新才能成為全行業(yè)共同的目標(biāo),中國藥企躋身全球頭部制藥企業(yè)也將不再遙遠(yuǎn)。
生物醫(yī)藥行業(yè)韌性十足,經(jīng)歷疫情考驗后,全行業(yè)變得成熟和務(wù)實。期待在這一賽道奔跑的企業(yè),迎來中國新一輪創(chuàng)新藥的發(fā)展高速期。
來源于氨基觀察
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