在藥品開發(fā)生命周期地圖上,Pre-lnvestigational New Drug (Pre-IND)會議是一個里程碑式的存在,通過此次會議,申請人可確保申請IND的準(zhǔn)備工作符合法規(guī)要求,從而可減少申報成本和時間,加快新藥的開發(fā),提高申請成功的概率。
2020年3月30日,《藥品注冊管理辦法》發(fā)布,辦法規(guī)定:申請人在藥物臨床試驗申請前、藥物臨床試驗過程中以及藥品上市許可申請前等關(guān)鍵階段,可以就重大問題與藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機構(gòu)進行溝通交流。
那Pre-IND 開會目的是什么?為了達到這個目的,企業(yè)需要做哪些準(zhǔn)備,注意事項是什么?
就此,9月6日晚,藥智網(wǎng)主辦了一場主題為“藥品開發(fā)生命周期的里程碑,Pre-IND會議解析”的線上直播會議。直播間多位專家圍繞Pre-IND會議主題展開了討論,分享了各自獨到的觀點與看法。
Pre-IND會議本質(zhì)是什么?
北京三泰云科技有限公司創(chuàng)始人/CEO孫立英博士對會議本質(zhì)做了解讀。他談到,Pre-IND會議由申請人主動發(fā)起,也是唯一一次由申請人主導(dǎo)的會議,主動權(quán)緊握在申請人手中,申請人可“隨意發(fā)揮”出題,而監(jiān)管機構(gòu)在會議中就申請人提出的溝通問題提供指導(dǎo)和意見反饋。
其次,Pre-IND會議本質(zhì)是一場博弈,不是申請人向監(jiān)管機構(gòu)匯報申辦方案,更不是方案咨詢,也并非問題請教;而是一場與監(jiān)管機構(gòu)溝通以達到“多快好省”目的的博弈。
正是在這次會議上,申請人向監(jiān)管機構(gòu)遞交藥物開發(fā)計劃和監(jiān)管策略,并提供可用的安全性和有效性數(shù)據(jù)作支撐。通過提出一系列精心設(shè)計的問題,申請人可要求機構(gòu)提供反饋,以推進藥物開發(fā)。而這些反饋可為后續(xù)的監(jiān)管策略提供指導(dǎo),從而以最快、最具成本效益的方式提交 NDA。
申請人需要準(zhǔn)備哪些Pre-IND會議資料
根據(jù)溝通交流管理辦法,申請人準(zhǔn)備的溝通交流會議資料應(yīng)包括臨床試驗方案或草案、已有的藥學(xué)和非臨床研究數(shù)據(jù)及其他研究數(shù)據(jù)的完整資料。
Pre-IND會議參會人員有哪些?
一般情況下為監(jiān)管機構(gòu)和申辦者,某些情況下臨床研究醫(yī)生和第三方申辦團隊也會參與其中。
Pre-IND會議資料準(zhǔn)備有什么注意事項?
態(tài)度決定一切,Pre-IND會議亦是如此。孫立英博士對此發(fā)表了觀點,他認(rèn)為方案的全面性和方案的通過率是掛鉤的,多數(shù)遭到藥審中心拒批的失敗案例都折戟資料不全。沒有充分的資料提早遞交Pre-IND,希望為IND遞交留足充足時間,但由于資料不充分,未能得到官方有效的回復(fù),導(dǎo)致IND暫停,又延遲了真正進入臨床試驗的時間。
因此Pre-IND會議寧可晚開,也不打無準(zhǔn)備之仗。
孫立英博士還談到申請人應(yīng)重視會議記錄。整個會議是記錄備案的,申請人發(fā)言和提出的問題均有書面記錄,任何外行的資料和問題,審評團隊都有可能對申請人產(chǎn)生不專業(yè)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呢?fù)面印象。除此之外,會議記錄也是后續(xù)IND申報的重要證據(jù)包,是申報流程合規(guī)性的重要證明,后續(xù)監(jiān)管機構(gòu)若有任何異議都能拿出舉證。
北京和橋軟件副總經(jīng)理劉蔚佟女士根據(jù)多年協(xié)助客戶成功完成全球數(shù)百次遞交IND的豐富經(jīng)驗,也分享了一些心得體會。她建議會議申請資料不宜過多,否則顯得冗余。充分全面是關(guān)鍵,問題少而精更有效,建議溝通問題不超過12個。
此外,每個 IND 僅允許進行一次 Pre-IND 會議,第二次繼續(xù)申請通過率將大大下降,所以第一次準(zhǔn)備工作應(yīng)足夠充分再提交申請。
Pre-IND會議溝通技巧有哪些?
問題設(shè)計要有針對性。孫立英博士指出應(yīng)避免不著邊際,不擊痛癢的雷區(qū)問題,申請人的專業(yè)性也是審評團隊看重的一個方面。
此外,申請人不僅是出題人,更應(yīng)該是答題人。
在向監(jiān)管機構(gòu)提出問題的時候,應(yīng)該預(yù)想出答案。當(dāng)申請人站在監(jiān)管機構(gòu)的視角,怎么考慮申請人提出的問題。對此,孫立英博士給出了非常有趣的解讀,他說道,申請人應(yīng)該戴兩頂帽子,一頂寫著“多快好省”,一頂寫著“安全有效”。申請人本著多快好省的目的,達到監(jiān)管機構(gòu)安全有效的標(biāo)準(zhǔn)要求,才是一場高質(zhì)量的溝通會議。一款藥物能否進入臨床,能否上市成功,決定權(quán)在藥審中心,因此Pre-IND會議準(zhǔn)備工作中換位思考至關(guān)重要。
孫立英博士還舉了個例子,申請人正在做一項雜質(zhì)定量,但沒有定量標(biāo)準(zhǔn),也沒有相關(guān)指南或者參考文獻。此時,申請人應(yīng)該列出多個定量方法,說明理由并制定多個備選方案,讓監(jiān)管機構(gòu)定奪,而不是將沒有定量方法怎么做這個問題拋給監(jiān)管機構(gòu),指望其給出答案,這顯然是不現(xiàn)實的。
Pre-IND會議是否必須進行?
Pre-IND會議概念解釋為申請人在提出新藥首次藥物臨床試驗申請之前,應(yīng)向藥審中心提出溝通交流會議申請。其中,在申請人遞交IND申請前,可自愿進行一次重要的會議,即Pre-IND會議。
2020年12月11日CDE發(fā)布的《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》中也指出:首次新藥臨床試驗申請前,申請人原則上應(yīng)當(dāng)向藥審中心提出溝通交流會議申請。
南京濟群醫(yī)藥股份有限公司總經(jīng)理吳小濤博士認(rèn)為,“自愿”和“原則上應(yīng)該”是Pre-IND會議的兩個重要屬性。單從字面上看,有些矛盾,實則不然。
監(jiān)管機構(gòu)對藥企申請Pre-IND會議不予以強制要求,而是在資源許可范圍內(nèi),監(jiān)管機構(gòu)鼓勵召開有助于藥品審評以及解決藥品相關(guān)科學(xué)問題的會議。對于技術(shù)指南明確、具有成熟的藥物臨床研究試驗經(jīng)驗的申報,申請人經(jīng)自我評估能夠保障申報資料質(zhì)量的,申請人可不經(jīng)溝通交流直接提交臨床試驗申請。
Pre-IND會議雖然是由申請人主動發(fā)起,但實則是申請人與監(jiān)管機構(gòu)對申辦方案理解和認(rèn)知的溝通。Pre-IND會議為申請人和監(jiān)管機構(gòu)提供了相互了解并在正確的基礎(chǔ)上開始工作關(guān)系的機會。因此,申請人和監(jiān)管機構(gòu)是雙向奔赴的,所以原則上都要開這個會。
藥智網(wǎng)聯(lián)合創(chuàng)始人、副總裁李天泉高級工程師補充道,首次申請Pre-IND會議為免費,大多數(shù)藥企都會珍視這場溝通會,會產(chǎn)生利用此次溝通會議為IND鋪路的主觀能動性。
Pre-IND會議的時間成本與必要性如何?
在Pre-IND會議申請周期問題上,劉蔚佟女士為直播間的觀眾作出了解答:在Pre-IND會議時,需要將所有申報材料遞交上會,大概2個月左右才能開會討論。會后的會議紀(jì)要審核定稿還需近1個月,Pre-IND累計耗時3個月。而美國FDA則是60個自然日后收到會議結(jié)果反饋。
如果會議紀(jì)要合格,申請人就正式遞交申報資料并進入默示期。在進展順利的情況下,等待3個月默示期過,才能拿到批件。
3個月對于申請人來說是一筆不小的時間成本,因此Pre-IND會議也是一項與時間賽跑的臨床申報策略。
但基于長遠(yuǎn)考量,這項舉措能夠加快藥物的上市速度,并有助于制定藥物研發(fā)戰(zhàn)略。因此,Pre-IND會議是很有必要進行的。
來源:藥智頭條 ,作者葵花籽
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