近年來，隨著癌癥、心血管慢性病、神經系統(tǒng)疾病等對早期診斷以及精準治療的高需求，核醫(yī)學“翻紅”成為“明星”學科。
作為核醫(yī)學創(chuàng)新藥的佼佼者，諾華的Pluvicto，今年上半年在供應極度緊張的情況下，銷售額仍然達到4.5億美元，全年銷售額預計將超過10億美金，躋身“重磅炸彈藥物”行列。
同樣地，在一系列國家政策的支持下，國內核藥的研發(fā)應用也熱情高漲。
核藥，顧名思義，是指利用放射性核素制成的藥物。根據用途不同分為診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物。診斷用核藥是通過進入人體的放射性同位素，獲得靶器官或病變組織的影像或功能參數(shù)，從而進行疾病診斷，因此診斷用核藥也被稱為顯像劑或示蹤劑。治療用核藥依靠放射性核素產生的局部電離輻射對病變組織進行輻照，從而抑制或者破壞病變組織，達到治療的效果。核藥具有多重優(yōu)勢，除了精準定量給藥、內放外放結合等特點外，還具備獨特的“診療一體化”優(yōu)勢，這也讓核藥成為藥企的下一個必爭之地。據BBC Research數(shù)據，2020年全球核藥市場規(guī)模約93億美元，其中診斷藥物占比83.4%。預計全球核藥市場在2022-2026年復合增速為11.6%，2026年的市場規(guī)模將達到175億美元。目前全球已上市及在研的放射性藥物主要集中在頭部企業(yè)，包括Curium、諾華、GE 醫(yī)療、拜耳、Jubilant Draxlmage等。這些企業(yè)在核醫(yī)學醫(yī)療設備、核藥研發(fā)、生產和銷售方面各有優(yōu)勢。近年來，放射性核素偶聯(lián)藥物(Radionuclide Drug Conjugates RDC)由于其在腫瘤領域展現(xiàn)的治療潛力以及諾華暢銷藥Pluvicto的推動下，成為核藥研發(fā)的熱點。截至目前，F(xiàn)DA批準了9個RDC上市，包括7款PET診斷藥和2款治療藥。其中諾華開發(fā)的177Lu-dotatate是首個獲FDA批準的治療性RDC，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）。另一款治療用RDC藥物也來自諾華，Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）是首個靶向PSMA的放射性藥物。我國的核醫(yī)學起步較晚，特別是核藥研發(fā)，甚至出現(xiàn)很長一段時間的發(fā)展停滯，與歐美存在較大的差距，目前尚處于起步階段。由于核藥具有放射性，核原料一般由國家經營，獲取核原料需要較高的生產水平和管理水平，所以核藥領域也有“雙高”的特點，即進入壁壘高、行業(yè)集中度高。根據公開資料，2020年中國同輻核藥收入29.7億元，市占率約為40%；東誠藥業(yè)核藥收入9.3億元，市占率約為22%。中國核藥市場競爭格局呈現(xiàn)“雙寡頭并雄”現(xiàn)象。另一方面，多年來中國核藥創(chuàng)新藥研發(fā)進展緩慢，自主原創(chuàng)性放射性藥物缺乏，臨床使用的放射性藥物大部分為國外仿制藥物。
近幾年，國內新上市的核藥寥寥無幾：拜耳的氯化鐳[223Ra]、遠大醫(yī)藥引進的釔[90Y]樹脂微球均為進口藥物；不久前，先通醫(yī)藥剛剛獲批上市的氟[18F]貝他苯注射液，同樣也是在歐美等地廣泛應用多年的顯像試劑。
好消息是，2021年6月，國家原子能機構等八部委聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》的文件，強調了放射性藥品的發(fā)展目標和重點任務。規(guī)劃指出加快放射性新藥研發(fā)、加快核醫(yī)學高端診療設備研發(fā)。隨著政策春風的推動，核醫(yī)學行業(yè)發(fā)展按下了快進鍵。截至目前，已有多個國產核藥進入臨床階段。除了雙寡頭中國同輻和東誠藥業(yè)，還有一批新銳值得關注，如瑞迪奧、遠大醫(yī)藥等。
上文提到，近幾年國內新上市的核藥均為進口藥物。而在自主研發(fā)方面，瑞迪奧是國內進展最快的企業(yè)之一。瑞迪奧開發(fā)的99mTc-3PRGD2(锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD肽注射液)是中國核醫(yī)學首個自主創(chuàng)新的腫瘤顯像類1類新藥，也是全球第一個用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑。藥監(jiān)局批件指出，該藥是一個“全新機制/靶點的藥物”。99mTc-3PRGD2的誕生，改變了SPECT影像技術不能用于腫瘤診斷、分期、療效監(jiān)測的技術現(xiàn)狀和常規(guī)認知。99mTc-3PRGD2于2018年5月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準的臨床試驗批件，并于2021年完成臨床III期試驗，達到了主要終點和次要終點。其臨床結果顯示：99mTc-3PRGD2 SPECT/CT具有良好的安全性；與18F-FDG PET/CT的“頭對頭”研究結果顯示：其對肺癌淋巴結轉移診斷的特異性和準確性顯著高于18F-FDG PET/CT，對肺部腫瘤良惡鑒別診斷的準確性無顯著差異。該藥上市后，將有望彌補PET對肺部腫瘤淋巴結轉移灶的漏診，以及對肺部腫瘤淋巴結轉移灶的誤診，開創(chuàng)中國核醫(yī)學腫瘤診斷新局面。而且與PET影像技術相比，SPECT設備在我國的普及率更高，SPECT藥物制備更簡單、臨床檢測費用也更親民，大約是PET影像檢測費用的1/10，有望讓更多患者受益。作為一種全身廣譜腫瘤顯像劑，99mTc-3PRGD2除了肺癌外，還有望用于乳腺癌、食道癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等腫瘤，以及心腦血管疾病、類風濕性關節(jié)炎、肝纖維化等其他疾病的診斷。99mTc-3PRGD2的創(chuàng)新源頭始于國家隊——北京大學醫(yī)學部。進入產業(yè)化進程后，創(chuàng)始團隊成立了瑞迪奧公司，專注國際頂尖水平放射性藥物研發(fā)及轉化。目前，瑞迪奧在研管線覆蓋SPECT診斷藥物、PET診斷藥物、靶向治療藥物、影像設備等多個領域。2022年，瑞迪奧與北京大學醫(yī)學部簽訂科研合作協(xié)議，成立“北大醫(yī)學—瑞迪奧核醫(yī)學分子影像聯(lián)合實驗室”。同年，瑞迪奧獲得了百洋醫(yī)藥集團的戰(zhàn)略投資，加速核醫(yī)學藥物和設備研發(fā)。百洋醫(yī)藥集團是一家產業(yè)投資集團，主要是通過與“國家隊”合作推動科研成果轉化，除資金外，還為創(chuàng)新企業(yè)提供臨床研究、研發(fā)管理、企業(yè)治理等資源支持。百洋投資的最典型案例就是人工心臟企業(yè)——同心醫(yī)療，百洋自2016年起就參與了多輪投資，目前同心醫(yī)療的人工心臟已有超過100例的商業(yè)化植入。核醫(yī)學的發(fā)展進步除了藥物的研發(fā)，還依賴于顯像設備、生物學等技術的革新。高精準度的影像設備會讓核藥的應用更精準、更高效，普及性更高；同樣，核藥的不斷創(chuàng)新也會加速推進設備的創(chuàng)新。因此，百洋醫(yī)藥集團與瑞迪奧攜手共同推進分子影像設備的研發(fā)和生產，通過“藥械合一”推動我國核醫(yī)學發(fā)展升級。創(chuàng)新是源泉，更是動力。對于長期處于仿制階段的中國核醫(yī)學市場來說，99mTc-3PRGD2的問世無異于一劑“強心針”，將對我國核醫(yī)學事業(yè)的自主創(chuàng)新和高質量發(fā)展起到引領和推動作用。更多的創(chuàng)新也已經“在路上”，期待國內企業(yè)在核醫(yī)學領域的持續(xù)突破。值得注意的是，盡管核醫(yī)學的發(fā)展前景令人期待，但當前依然面臨諸多挑戰(zhàn)。例如，我國對于核藥有著極其嚴格的監(jiān)管。自1975年以來，我國多次出臺法律對放射性藥品進行監(jiān)管和指導，各方面規(guī)定的復雜與嚴格程度遠高于普通藥品。再者，國內核醫(yī)學專業(yè)技術人才短缺。核醫(yī)學屬于多學科交叉領域，其研發(fā)需要放射化學家、核物理學家、臨床醫(yī)學等多領域的科學家及跨領域的專業(yè)人才共同合作。雖然困難重重，但在政策的支持下以及隨著科學的進展和技術的突破，我國核醫(yī)學領域將會迎來更多進展，惠及更多患者。
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來源：藥智網 ，作者森林
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