生物科技領域向來不缺逆襲故事。管線失利、現(xiàn)金枯竭……縱然各種不利因素加持，反轉(zhuǎn)仍會發(fā)生。
最近的例子，必然是Tempest。10月11日之前，正如Tempest的名字一樣，這家公司處于暴風雨之中。
現(xiàn)金儲備不足，管線進展緩慢且預期不高，沒有人相信Tempest能夠走出困境。股價最低跌至0.17美元，不到320萬美元的市值充分反應了投資者對其預期：沒有任何價值。
但驚人的反轉(zhuǎn)卻出現(xiàn)了。昨日，一則Tempest核心管線TPST-1120與肝癌標準療法擁有協(xié)同效應的數(shù)據(jù)流出后，一場驚人的資本大戲拉開帷幕。
一個交易日，Tempest股價漲幅40倍；交易時間內(nèi)，5億美金瘋狂涌入，而即便是大漲之后公司市值不過1.3億美金，這凸顯了市場的瘋狂。
Tempest并未完全躲過暴風雨，但這次事件中我們依然能夠窺探biotech成長過程中，亙古不變的真理：
一是，絕大部分源頭創(chuàng)新的成就來自“僥幸”。從基礎研究到轉(zhuǎn)化為藥物上市，成功終究只是小概率游戲，節(jié)點也無法預知會在何時出現(xiàn)。
二是，必須找到更好的生存之道。你無法知道成功在什么時候到來，在這之前，你要保證的是更好地活下去。只有活下去，才有可能接近成功。
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現(xiàn)金一度只剩百萬
成立于2011年的Tempest，一直在暴風雨中前行。
作為一家挖掘新型腫瘤口服療法的biotech，其核心管線是PPARα抑制劑TPST-1120和EP4/EP2拮抗劑TPST-1495。
雖然針對的靶點并不新，但Tempest講的是差異化故事，不管是TPST-1120還是TPST-1495，均不同于市面上已有藥物。
TPST-1120針對PPAR靶點，但只作用于α亞型受體。更具針對性，也使得TPST-1120具有更高的安全性，同時療效或許不會太差。
根據(jù)Tempest臨床前數(shù)據(jù)，TPST-1120具有直接打擊腫瘤細胞的能力，也能夠改善腫瘤微環(huán)境，與免疫療法等形成聯(lián)合突圍的趨勢。
TPST-1495則是設計為針對四種前列腺素E2（PGE2）受體中的兩種EP2和EP4的雙重拮抗劑，保留了同源但差異活性的EP1和EP3受體。這一設計，似乎比其他公司正在開發(fā)的針對EP4的單一拮抗劑具有更強的戰(zhàn)斗力。
理論上，不管是TPST-1120還是TPST-1495，都擁有單藥或聯(lián)合療法突圍的可能，并且兩者都屬于泛癌腫藥物，能夠針對多種實體瘤。
但現(xiàn)實卻是，由于一直沒有拿出令人信服的數(shù)據(jù)，Tempest過得并不如意。截至2021年3月末，公司賬上現(xiàn)金大約只剩下百萬美金，不能說處于倒閉邊緣，但也的確是舉步維艱。
正是在這一背景下，Tempest選擇合并的方式，借道上市公司Millendo完成登陸資本市場的目標。合并之時，Tempest審計師對公司持續(xù)經(jīng)營的能力表示懷疑。
不過，借著這次資本運作，Tempest成功完成了3000萬美金的募資。但這些錢，并沒有為Tempest帶來根本性的變化。
/ 02 /
肝癌療法的出其不意
合并上市之時，Tempest的管線均處于1期階段，資本市場對其預期并不高。
上市之初，公司市值也就1億美金出頭；隨后，未有明顯積極的數(shù)據(jù)露出，加上資本市場的持續(xù)低迷，公司市值很快只剩下幾百萬美金。很顯然，在資本市場看來，Tempest大概率會倒閉，價值歸零。
但也正是因為這樣極端的低迷，造就了驚人的單日漲幅。10月11日，Tempest公布的早期臨床數(shù)據(jù)顯示，TPST-1120與肝癌標準療法雙聯(lián)藥阿替利珠、貝伐珠擦出了火花。
最新結(jié)果顯示，TPST-1120與阿替利珠和貝伐單抗聯(lián)合用藥的ORR為30%，而阿替利珠和貝伐單抗組的總有效率為13.3%。
ORR是證明患者腫瘤縮小、對治療有積極響應的關鍵指標。因此，三聯(lián)療法更高的緩解率，意味著TPST-1120或許真的能夠帶來更好的效果。
這組數(shù)據(jù)，也給了市場一個預期差。此前，三聯(lián)療法與標準療法的ORR分別為17.5%和10.3%，遠遠遜色于最新的數(shù)據(jù)。
與此同時，TPST-1120臂在β-連環(huán)蛋白突變患者亞群中顯示出43%的ORR，這意味著或許在該亞組群體中擁有更高的成藥可能。要知道，大約有50%的肝癌患者，都會出現(xiàn)β-連環(huán)蛋白通路的激活。
ORR數(shù)據(jù)不錯的同時，TPST-1120在無進展生存期、總生存期等更為核心的指標層面，也顯示出向好的趨勢。
能夠與肝癌的標準療法形成搭檔潛力，這無疑預示了TPST-1120的未來潛力。雖然這僅僅只是早期數(shù)據(jù)，但資本依然蜂擁而來，造就Tempest單日暴漲40倍，成交額超5億美元。
對于資本市場來說，市值不過幾百萬美金的Tempest是一張值得刮的彩票。
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打一場翻身仗的渴望
雖然并未成功逆襲，但對于一家曾經(jīng)現(xiàn)金儲備只有百萬美金的公司來說，Tempest的成長之路已經(jīng)足夠“勵志”。
而經(jīng)歷兩年低谷的Tempest，渴望把這個故事延續(xù)下去，打一場翻身仗。在研究數(shù)據(jù)公布后，Tempest還宣布啟動“有限期限股東權(quán)利計劃”，也就是大家所說的“毒丸計劃”，以應對潛在的收購威脅。
所謂毒丸計劃，又名股權(quán)攤薄反收購措施，是公司面臨敵意收購時給予股東的特權(quán)。毒丸計劃一般分為兩種，“外翻”和“內(nèi)翻”。
“外翻式”毒丸是第一代毒丸，指的是當收購方持有目標公司股權(quán)達到50%以上且進一步與目標公司合并后，目標公司的股東可以以一定折扣價格購買合并后公司的股票，這會使得最終合并后公司的所有股東的股份被攤薄。
“內(nèi)翻式”毒丸是第二代毒丸，一般是收購方持有目標公司股份達到10%-20%之間即可觸發(fā)，內(nèi)翻式毒丸允許目標公司除收購者之外的股東都可以低價購買目標公司股票，從而大大稀釋收購方的持股比例，失去獲得控制權(quán)的可能性。此方法可以在收購完成前有效抵制收購的發(fā)生。
從公告上看，Tempest的“毒丸計劃”既包括內(nèi)翻式也包括外翻式，相關的觸發(fā)機制、行權(quán)價格、贖回條款、到期時間等也做了簡單描述。
簡單來說，在2024年10月10日之前（或經(jīng)批準延長至2026年10月10日），如果未經(jīng)公司董事會批準的投資者收購持有公司10%及以上股份（如果是被動機構(gòu)投資者，比例則為15%），該計劃就會自動生效，從而可能稀釋該公司的股份。
Tempest之所以啟動毒丸計劃，大概率是擔心努力的成果被人竊取，盡管這仍是早期數(shù)據(jù)。畢竟，在此次暴漲之前，其市值僅剩320萬美元，暴漲過后也不過1.3億美元。
不難看出，Tempest希望自己能把勝利延續(xù)。如果Tempest能夠繼續(xù)逆襲，這或許會成為這幾年來biotech領域的最勵志的故事之一。
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總結(jié)
機會與希望永遠存在。生物科技的本質(zhì)，是新技術(shù)帶來的指數(shù)增長機會，這種機會并不是時刻都有，但每次你覺得沒創(chuàng)新的時候，很多創(chuàng)新都來了。
在機會來臨之前，不管是對投資者，還是創(chuàng)業(yè)者來說，都是極大的考驗。畢竟，新藥研發(fā)挫折常伴，失敗更是如影隨形，太容易讓人放棄了。
中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展至今，一次熱潮塑造了一小批成功上岸者，但對大部分人來說，當紅利消失，市場回歸理性，隨之而來的是淘汰和自我凈化。
對于創(chuàng)業(yè)者來說，必須接受這是一種常態(tài)，并與之相處。穿越暴風雨活下去，等待屬于自己的機會和運氣。
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