01
市場規(guī)模和研發(fā)投入
下表為筆者整理的2022年部分日本藥企研發(fā)投入費用，及國內(nèi)藥企、跨國藥企研發(fā)費用對比表。
表1 2022年部分日本藥企、國內(nèi)外藥企研發(fā)費用對比
單位：億元人民幣（按照1美元=7.3元計，1日元=0.0488元）
數(shù)據(jù)來源：各家企業(yè)財報、《2023中國藥品研發(fā)綜合實力排行榜》（總榜）、E藥經(jīng)理人
上表可知，武田制藥的研發(fā)支出位居榜首（310億元），第一三共和安斯泰來制藥株式會社分別以165億元和135.1億元排名第二和第三。
值得注意的是，安斯泰來與大冢制藥研發(fā)投入較為接近，均在135億元左右。
整體來看，日本主要藥企研發(fā)投入水平較高，與制藥巨頭相比，還有一定差距。
從日本的醫(yī)療保健系統(tǒng)信息來看，日本通過國民健康保險（NHI）體系實現(xiàn)全民醫(yī)療保健覆蓋，如下圖1。
圖1 日本醫(yī)藥市場概要
圖片來源：參考資料7
老年人口（65歲及以上）占比28%，居世界第一；預(yù)期壽命84歲，衛(wèi)生支出占GDP的百分比為11%。
如圖所示，為了讓更多患者可以用上創(chuàng)新藥，各項政策扶持使得患者用上新藥的時間從10年得34個月減短到16個月。
02
龍頭企業(yè)及管線概要
日本藥品市場分為處方藥和非處方藥兩類，并按治療領(lǐng)域進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)分。目前，心血管疾病、糖尿病、高血壓、癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病推動了市場增長。
據(jù)悉，2022年日本暢銷藥TOP1為小野制藥研制抗癌藥物Nivolumab(納武單抗，商品名稱：Opdivo注射液） 于2014年在日本問世，銷售額約為1423億日元（約合70億人民幣）。
主要企業(yè)包括第一三共、武田制藥、中外制藥、安斯泰來和大冢制藥等5家制藥公司，以及輝瑞、禮來、默克、渤健、百時美施貴寶、艾伯維和楊森等跨國藥企。
第一三共
管線包括ADCs藥物：ENHERTU、HER3-DXd和Dato-DXd等，下圖是第一三共公司官網(wǎng)公布的截至2023年7月新靶點項目，包括腫瘤學(xué)、?？漆t(yī)學(xué)和疫苗方面的19個項目。
其中，一些關(guān)鍵項目包括治療腱鞘巨細(xì)胞瘤的CSP-1/KIT/LT抑制劑，治療糖尿病腎病的MR阻斷劑，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗GARP抗體，治療急性髓細(xì)胞性白血病、奈瑟頓綜合征和PTCL的Menin-MLL結(jié)合抑制劑，治療BCL的Valet(DS-1201)，DS-14606靶向未公開ADC，用于實體瘤的抗TA-MUC ADC和THAP抑制劑，以及用于實體瘤的抗CD147抗體等。
圖2 第一三共新管線概覽
圖片來源：參考資料4
武田
主要在腫瘤學(xué)、消化、神經(jīng)科學(xué)和罕見病領(lǐng)域開展藥物研發(fā)。
在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，公司擁有針對多種癌癥類型的藥物，包括ADCETRIS用于治療多種癌癥。在消化領(lǐng)域，公司的研發(fā)主要關(guān)注炎癥性腸病和慢性肝病，其中ENTYVIO用于治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。
在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，公司的研發(fā)主要集中在阿爾茨海默病、帕金森病和癲癇等疾病，其中EXKIVITY用于治療阿爾茨海默病。
在罕見病領(lǐng)域，公司的研發(fā)主要集中在血液病和遺傳病領(lǐng)域，其中TAK-755正在開發(fā)用于治療B型血友病。
除此之外，武田還在光動力療法和疫苗領(lǐng)域進(jìn)行有針對性的研發(fā)投資。
圖3 武田制藥管線一覽
圖片來源：參考資料5
中外制藥
研發(fā)管線包括雙特異性抗體、RAS抑制劑和抗TIGIT人類單克隆抗體等。在公司官網(wǎng)介紹了中外制藥截至2023年7月的最新進(jìn)展。主要包括10個項目，涵蓋癌癥、自身免疫性疾病和代謝性疾病領(lǐng)域。
圖4 中外制藥授權(quán)第三方的管線簡介
圖片來源：參考資料6
其中7個項目已授權(quán)給第三方，包括Verastem Oncology、Galderma和禮來公司。
avutometinib/VS-6766已獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)性卵巢低分化癌；nemolizumab已在P3研究中達(dá)到主要終點，并已在日本提交上市申請；orforglipron已在2期臨床研究中達(dá)到主要終點，并已在美國和歐洲提交上市申請。
授權(quán)給禮來的orforglipron是一種每日口服一次的非肽類GLP-1受體激動劑，臨床2期研究中，達(dá)到了關(guān)鍵的次要終點，包括至少減輕5%的體重。
研究還表明，此藥能夠改善所有預(yù)先指定的體重相關(guān)指標(biāo)和心臟代謝指標(biāo)，最常見的不良事件是胃腸道事件，通常為輕度至中度。
03
未來挑戰(zhàn)和機(jī)遇
在日本政府削減醫(yī)療開支政策的背景下，日本的醫(yī)藥市場預(yù)計將下滑。然而，日本的數(shù)字化轉(zhuǎn)型工作為國外制藥公司提供了機(jī)會。
其中一方面是利用人工智能來創(chuàng)新藥物研發(fā)流程，通過應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)來加快新藥的開發(fā)過程。另一方面是開發(fā)數(shù)碼終端，比如利用可穿戴設(shè)備測量的生物信息來客觀地反映病人的病情和治療效果。
此外，真實世界數(shù)據(jù)和證據(jù)（RWE）分析技術(shù)在日本的發(fā)展也很迅速，真實世界數(shù)據(jù)（RWD）是指與患者健康狀況和醫(yī)療服務(wù)相關(guān)的數(shù)據(jù)，可從多個來源收集，包括電子健康記錄、醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)和其他數(shù)字醫(yī)療技術(shù)。通過分析RWD得出的真實世界證據(jù)（RWE）可提供醫(yī)療產(chǎn)品使用情況和潛在益處或風(fēng)險的臨床證據(jù)。
RWE與傳統(tǒng)臨床研究相結(jié)合，形成了一個學(xué)習(xí)型醫(yī)療保健系統(tǒng)。日本政府正在推動各種措施，以開發(fā)所需的高級RWE分析，并允許使用整合的醫(yī)療保健數(shù)據(jù)和認(rèn)證，以促進(jìn)數(shù)據(jù)匯總和信息交換。
另一方面隨著專利到期，日本制藥商面臨研發(fā)成本增加和日元貶值等問題，需要投資新藥開發(fā)。
由于日本老年人口比例較高，預(yù)計未來幾年對藥品需求將增加，特別是對治療慢性病的藥品需求。
盡管需求前景樂觀，但未來仍會面臨一些挑戰(zhàn)，可能影響日本國內(nèi)制造商和分銷商的中期銷售和盈利能力。政府為控制公共醫(yī)療支出成本，每半年調(diào)整一次藥品價格，并積極推動仿制藥的市場定位。
目前，日本仿制藥占藥品銷售額的47%，但政府的目標(biāo)是將這一份額提高到80%。雖然進(jìn)口更多的仿制藥可能會降低醫(yī)療成本，但也可能削弱國內(nèi)藥品生產(chǎn)的積極性。
來源：藥智網(wǎng) ，作者費翔
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