在全球醫(yī)藥領(lǐng)域，有一個(gè)約定俗成的標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)于一款創(chuàng)新藥而言，如果獲批上市后年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元，就會(huì)被業(yè)界稱(chēng)作“重磅炸彈”。這大抵可以看成評(píng)價(jià)一款創(chuàng)新藥在商業(yè)意義上是否成功的“金標(biāo)準(zhǔn)”。極有可能，在A股上市的創(chuàng)新藥公司中，或?qū)⒑芸煊瓉?lái)這樣的“重磅炸彈”時(shí)刻。11月10日，百濟(jì)神州公布2023年第三季度美股業(yè)績(jī)報(bào)告及A股業(yè)績(jī)快報(bào)。根據(jù)A股業(yè)績(jī)快報(bào)，百濟(jì)神州第三季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)總收入56.24億元，同比增111.5%。得益于核心產(chǎn)品的強(qiáng)勁需求，本季度產(chǎn)品收入保持高速放量，達(dá)42.87億元，同比增長(zhǎng)79.2%。2023年前三季度，百濟(jì)神州營(yíng)業(yè)總收入為128.75億元，同比增長(zhǎng)87.4%。前三季度，百濟(jì)神州產(chǎn)品收入首次突破百億大關(guān)，達(dá)到109.84億元，同比上升81%，已顯著超出去年全年產(chǎn)品收入。作為百濟(jì)神州首款在國(guó)際市場(chǎng)獲批的創(chuàng)新藥，百悅澤?(澤布替尼)第三季度全球銷(xiāo)售額達(dá)到25.71億元，同比增長(zhǎng)130%。根據(jù)此前的半年報(bào)披露的數(shù)據(jù)，澤布替尼在2023年上半年全球銷(xiāo)售額達(dá)36.12億元。因此在2023年的前3個(gè)季度，澤布替尼的銷(xiāo)售金額已經(jīng)達(dá)到了61.83億元，距離10億美元（約73億元人民幣）的“重磅炸彈”標(biāo)準(zhǔn)只有一步之遙。難能可貴的是，澤布替尼的商業(yè)化成功，是建立在和全球頭部藥企的直接競(jìng)品頭對(duì)頭“拼刺刀”的基礎(chǔ)之上。2022年12月14日，在美國(guó)新奧爾良舉辦的第64屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了澤布替尼的全球3期ALPINE試驗(yàn)的終期分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼不僅在關(guān)鍵的ORR和PFS指標(biāo)上相對(duì)競(jìng)品伊布替尼顯示了雙重優(yōu)效性，并且在關(guān)鍵的安全性指標(biāo)上也大幅優(yōu)于伊布替尼，可以說(shuō)實(shí)現(xiàn)了頭對(duì)頭打擂臺(tái)的“完勝”。2023年1月20日，基于強(qiáng)有力的的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者，這意味著澤布替尼成功在歐美進(jìn)入CLL/SLL這個(gè)BTK抑制劑最大的細(xì)分市場(chǎng)。與此同時(shí)，競(jìng)品伊布替尼的表現(xiàn)開(kāi)始拉胯。2023年4月6日，艾伯維與強(qiáng)生聯(lián)合宣布，計(jì)劃在美國(guó)自愿撤回伊布替尼的兩項(xiàng)適應(yīng)癥批準(zhǔn)：適用于既往接受過(guò)至少一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往接受過(guò)至少一種抗CD20治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。撤回的原因，是伊布替尼在上述兩個(gè)適應(yīng)癥獲批上市后的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中，最終數(shù)據(jù)表現(xiàn)不佳。在一項(xiàng)針對(duì)MCL患者的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，伊布替尼的長(zhǎng)期（7年）生存率為55%，低于安慰劑組的56.8%。而在另外一項(xiàng)復(fù)發(fā)或難治性MZL的長(zhǎng)期驗(yàn)證性臨床實(shí)驗(yàn)中，伊布替尼甚至連無(wú)進(jìn)展生存期這個(gè)替代終點(diǎn)都沒(méi)有達(dá)到。這不是伊布替尼第一次在相關(guān)適應(yīng)癥上遭遇挫折。2022年12月13日，強(qiáng)生撤回了伊布替尼聯(lián)合苯達(dá)莫司汀與利妥昔單抗一線治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）在歐洲的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，主要原因也是臨床收益不明顯。除了部分長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)未達(dá)到以外，安全性也一直是伊布替尼的一個(gè)軟肋。
在上述的MCL的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中，81.5%的伊布替尼組患者和77.3%的安慰劑組患者發(fā)生了3-4級(jí)不良事件。一進(jìn)一退之間，百濟(jì)神州的澤布替尼與強(qiáng)生&艾伯維的伊布替尼這兩個(gè)直接競(jìng)品，其發(fā)展趨勢(shì)也出現(xiàn)了顯著的分化。
2023年上半年，在強(qiáng)生負(fù)責(zé)的美國(guó)以外市場(chǎng)，伊布替尼的銷(xiāo)售額為16.68億美元，同比下降16.9%；在艾伯維負(fù)責(zé)的美國(guó)市場(chǎng)，伊布替尼的銷(xiāo)售額為17.85億美元，同比下滑23%。
按照這個(gè)趨勢(shì)，伊布替尼在2023年全年的銷(xiāo)售金額大約在60億~70億美元，距離其2021年的97.77億美元的銷(xiāo)售峰值，已經(jīng)相去甚遠(yuǎn)。
對(duì)于百濟(jì)神州的澤布替尼而言，跨越10億美元的“重磅炸彈”金標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)是吹彈可破的目標(biāo)，毫無(wú)懸念。
下一個(gè)懸念是，在全球百億美元級(jí)別的BTK抑制劑這個(gè)細(xì)分市場(chǎng)，澤布替尼最終將可以達(dá)到怎樣的高度？
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