2023年12月11日,A股上市公司舒泰神發(fā)布公告,決定決定終止旗下治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)疾病的基因藥物STSG-0002注射液臨床試驗及后續(xù)開發(fā)。
STSG-0002是一種由舒泰神自主開發(fā)、國內(nèi)首款采用RNAi技術(shù)開發(fā)并且進入人體臨床試驗的在研乙肝新藥。
STSG-0002是攜帶抑制HBV復(fù)制的shRNA表達框的肝嗜性復(fù)制缺陷重組腺相關(guān)病毒,其采用重組腺相關(guān)病毒作為載體,靶向嗜肝性強。
從作用機制上,STSG-0002注射液為攜帶靶向HBV基因組P區(qū)和X區(qū)的shRNA序列表達框的肝噬性復(fù)制缺陷重組腺相關(guān)病毒。它以重組腺相關(guān)病毒(rAAV)作為遞送載體,將目的基因序列導(dǎo)入細胞轉(zhuǎn)錄生成shRNA,shRNA在細胞質(zhì)中剪切為單鏈siRNA,隨后通過RNAi機制,特異性地沉默HBV復(fù)制相關(guān)的pgRNA和HBV蛋白表達相關(guān)的sRNA,阻斷HBV病毒復(fù)制,降低HBsAg、HBeAg和HBc蛋白的合成和分泌。
從STSG-0002的研發(fā)時間路線看,該候選藥物是于2019年年中向NMPA提交新藥臨床試驗申請,同年下半年收到《臨床試驗通知書》,同意開展臨床試驗。
2020年下半年,STSG-0002的第1a期臨床試驗首例受試者完成給藥。
根據(jù)Ia及Ib/II期臨床試驗及長期隨訪結(jié)果顯示,STSG-0002注射液安全性和耐受性良好,未發(fā)生SAE,未發(fā)生3級以上不良事件。
但是,經(jīng)與主要研究者充分溝通現(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)后認為,目前觀察到的初步有效性數(shù)據(jù)未達到預(yù)期,后續(xù)受試者繼續(xù)接受試驗藥物獲益有限,為降低受試者風險,舒泰神和主要研究者共同決定終止該項目的相關(guān)臨床試驗。
參與該研究的國內(nèi)試驗試點機構(gòu)包括北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院以及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院。
我國著名感染病專家,國家感染病臨床重點??曝撠熑?,北京市 內(nèi)科(傳染病)重點學(xué)科帶頭人,北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任,兼任肝病中心主任,北京大學(xué)國際醫(yī)院感染和肝病中心主任(兼)王貴強教授是STSG-0002第1b/2期試驗的主要研究者。
根據(jù)舒泰神公告信息透露,STSG-0002 注射液研發(fā)投入費用共計約1.5億元(未經(jīng)審計)。
按照相關(guān)會計準測和公司會計政策,該新藥的研發(fā)投入已全部費用化并計入相應(yīng)會計期間損益,不會對公司近期業(yè)績產(chǎn)生重大不利影響。
截至2023年3季報,舒泰神賬上還有現(xiàn)金1.97億元。
在創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展的今天,核酸藥被認為將帶來“除小分子藥和抗體藥之外的第三次制藥浪潮”;其中,乙肝“功能性治愈”是小核酸藥物在慢病領(lǐng)域一大熱門,且已有初步數(shù)據(jù)顯示治療潛力。
但是舒泰神的案例提醒我們,小核酸藥物的成藥性并非如同想象中的那般理所當然。
此外,也有研究機構(gòu)指出:國內(nèi)目前治療乙肝的小核酸賽道已比較擁擠,該方向適合于對乙肝領(lǐng)域已有布局,或能夠與在乙肝治療領(lǐng)域頭部企業(yè)合作開發(fā)的公司,對于后進入的公司已并不友好。
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