2023盤點(diǎn)：核藥大事件

核藥，即放射性藥物，是由放射性同位素搭配專門定位特定器官及組織的分子試劑組成的醫(yī)藥制劑，是一種具有放射性的藥品，可用于影像診斷及臨床治療。

而放射性藥品已經(jīng)成為全球藥品研發(fā)的熱門領(lǐng)域，目前主要用于腫瘤治療方向。

2023年核藥領(lǐng)域發(fā)生了哪些故事？在投融資、藥物研發(fā)進(jìn)展、BD以及M&A等方面又有什么大事件？

上半年：

Bigpharma選擇BD

Biotech依靠融資

上半年，核藥領(lǐng)域大事件主要集中在投融資、BD合作以及藥物進(jìn)展等領(lǐng)域。

表1：2023年上半年核藥相關(guān)事件

數(shù)據(jù)來源：據(jù)公開資料整理

投融資：核欣醫(yī)藥、諾宇醫(yī)藥領(lǐng)銜

國(guó)內(nèi)方面，2023年3月1日，主打雙靶點(diǎn)的核欣醫(yī)藥宣布完成超億元人民幣A輪融資，同創(chuàng)偉業(yè)、山藍(lán)資本聯(lián)合領(lǐng)投，多家機(jī)構(gòu)跟投。核欣醫(yī)藥領(lǐng)先產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首批創(chuàng)新性68Ga藥物，現(xiàn)已進(jìn)入1期臨床。

5月，諾宇醫(yī)藥宣布完成數(shù)千萬元A輪融資，由老股東興華鼎立獨(dú)家投資，所募資金將用于推進(jìn)諾宇醫(yī)藥在研管線臨床前和臨床階段核藥項(xiàng)目的開發(fā)，加速推動(dòng)國(guó)產(chǎn)原研創(chuàng)新核藥在全球上市。截至目前，興華鼎立已獨(dú)家或主導(dǎo)投資諾宇醫(yī)藥三輪融資。

BD合作：諾華、拜耳斥巨資加碼

國(guó)際方面，3月，諾華與Bicycle Therapeutics達(dá)成超17億美元的合作，開發(fā)基于雙環(huán)肽的RDC；4月，諾華又與專注癌癥放射性療法的3B Pharmacuticals達(dá)成4.65億美元合作。

諾華在核藥領(lǐng)域一直占據(jù)著龍頭老大的地位，旗下靶向核藥Pluvicto自上市以來，銷售表現(xiàn)屢超預(yù)期，2022年銷售額2.71億美元，今年上半年銷售額4.51億美元，預(yù)計(jì)全年突破10億美元。Pluvicto的出色表現(xiàn)，也促使資本市場(chǎng)上核藥生物技術(shù)公司備受關(guān)注。

5月，拜耳宣布與Bicycle達(dá)成17.5億美元合作，雙方將為幾個(gè)未公開的腫瘤學(xué)靶點(diǎn)開發(fā)雙環(huán)肽RDC。

藥物進(jìn)展：恒瑞強(qiáng)勢(shì)入局

在藥物研發(fā)進(jìn)展方面，值得一提的是，作為國(guó)內(nèi)Bigpharma的恒瑞醫(yī)藥在上半年攜兩款核藥產(chǎn)品強(qiáng)勢(shì)入局。

2023年1月，恒瑞的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展性、分化良好（G1及G2）、生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的成人胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs），填補(bǔ)了恒瑞管線中核素精準(zhǔn)治療的布局空白。值得注意的是，這款藥物為諾華Lutathera的me-too藥。

6月，HRS-9815注射液獲得NMPA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。HRS-9815注射液是一種制備用藥盒，其中含有放射性氯化鎵[68Ga]溶液標(biāo)記的HRS-9815注射液。

國(guó)際巨頭的大額交易加碼，加之國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥一哥的兩款核藥取得的重大進(jìn)展，使得核藥在上半年的熱度持續(xù)上漲。

下半年：

Bigpharma選擇收購(gòu)

Biotech依舊需要融資

到了下半年，核藥領(lǐng)域的大動(dòng)作則是聚焦在并購(gòu)交易、投融資以及股市變動(dòng)等方面。

表2：2023年下半年核藥事件

數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理

先通醫(yī)藥：核藥賽道走出的獨(dú)角獸

7月3日，先通醫(yī)藥宣布完成超11億元人民幣新一輪融資，成為2023年醫(yī)藥領(lǐng)域完成的最大金額的市場(chǎng)化融資，同時(shí)也標(biāo)志著創(chuàng)新藥行業(yè)又一家獨(dú)角獸誕生。

2014年，先通醫(yī)藥獲得美國(guó)核藥公司Navidea研發(fā)的受體靶向放射性藥物L(fēng)ymphoseek在中國(guó)的商業(yè)化權(quán)益，正式切入創(chuàng)新核藥賽道。

同時(shí)，在國(guó)內(nèi)以中國(guó)同輻和東誠(chéng)藥業(yè)形成的核藥兩強(qiáng)局面下，先通醫(yī)藥通過采取“自主開發(fā)+外部合作”的產(chǎn)品管線策略和仿創(chuàng)結(jié)合實(shí)現(xiàn)后發(fā)先至。再通過融資進(jìn)一步打通國(guó)內(nèi)乃至全球放射性藥物產(chǎn)業(yè)鏈上下游資源，從核素供應(yīng)到生產(chǎn)配送體系的構(gòu)建也較為完善，從而實(shí)現(xiàn)更快發(fā)展。

核污水事件：核輻射概念股上漲

除了最大融資誕生，2023年下半年還有日本核污水事件引發(fā)關(guān)注。

8月24日，日本福島第一核電站啟動(dòng)核污染水排海。日本此次核污染水排海至少要持續(xù)30年，將會(huì)影響整個(gè)太平洋乃至全球海域。由于時(shí)間跨度大，影響范圍廣，日本政府這一決定一經(jīng)公布，引起多方反對(duì)。

伴隨著反對(duì)的聲音而來的，還有對(duì)核污水帶來的焦慮與擔(dān)憂，這種情緒在資本市場(chǎng)上也有所體現(xiàn)，A股市場(chǎng)中的海產(chǎn)品、核廢水處理、醫(yī)藥等與核輻射相關(guān)概念股出現(xiàn)大幅上漲的情況。

8月28日，生產(chǎn)防核輻射碘化鉀原料藥的西隴科學(xué)漲停，同樣是原料藥碘化鉀供應(yīng)商的A股上市公司力生制藥漲幅7.14%，此外，華強(qiáng)科技、際華集團(tuán)、海王生物等多個(gè)“防輻射”概念股大漲。

另外，世界衛(wèi)生組織（WHO）官網(wǎng)早在2023年1月份更新了應(yīng)對(duì)核輻射緊急情況關(guān)鍵藥物清單，這些儲(chǔ)備藥物包括防止或減少核輻射暴露的藥物，或在發(fā)生核輻射后，治療損傷的藥物，并給出了管理這些藥物的建議。

合并收購(gòu)：禮來、BMS靠買買買切入核藥賽道

10月3日，禮來提出以 14 億美元收購(gòu)生物制藥公司POINT Biopharma以及重磅核藥Pluvicto的潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手-PNT2002。

Point 公司的主要在研項(xiàng)目是 PSMA 靶向放射性配體療法 PNT2002 和針對(duì) GEP-NETs 開發(fā)的 SSTR 靶向放射性配體 PNT2003。根據(jù)去年年底達(dá)成的一項(xiàng)價(jià)值高達(dá) 20 億美元的交易，Lantheus 獲得了這兩種藥物的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)。

這一交易被看成是禮來正式入局核藥賽道的關(guān)鍵性事件。若收購(gòu)?fù)瓿?，禮來將同時(shí)獲得研發(fā)、生產(chǎn)、制造和商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈條。除了能擁有Point的核藥管線，可直接與諾華的Pluvicto展開競(jìng)爭(zhēng)。

禮來還將獲得其在美國(guó)印第安納波利斯的一個(gè)占地1.7萬平方米的放射性藥物生產(chǎn)園區(qū)，這是世界上最大的專用放射性聚合物制造園區(qū)。

值得提及的是，諾華靶向核藥Pluvicto上市以來，銷售表現(xiàn)屢超預(yù)期，2022年銷售額2.71億美元，今年上半年銷售額4.51億美元，預(yù)計(jì)全年突破10億美元。Pluvicto的出色表現(xiàn)，也促使資本市場(chǎng)上核藥生物技術(shù)公司備受關(guān)注。

11月13日，Telix Pharmaceuticals Limited (Telix)宣布已簽署一份有條件的投資意向書，收購(gòu)QSAM Biosciences, Inc. (QSAM)及其主要資產(chǎn)CycloSam?(Samarium-153-DOTMP)。QSAM是一家總部位于美國(guó)的臨床階段公司，開發(fā)治療原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性骨癌的放射性藥物。

根據(jù)收購(gòu)協(xié)議，Telix將向Telix支付總計(jì)3310萬美元的股權(quán)收購(gòu)價(jià)格。交易完成后，Telix還將通過或有價(jià)值權(quán)利結(jié)構(gòu)，以現(xiàn)金或股權(quán)的形式支付高達(dá)9000萬美元的或有臨床和商業(yè)里程碑付款。收購(gòu)價(jià)格相當(dāng)于QSAM在協(xié)議意向書執(zhí)行前10天內(nèi)完全稀釋資本的約52%溢價(jià)。

在放射性藥物領(lǐng)域下重注的外企不止禮來和Telix。

12月26日，百時(shí)美施貴寶（BMS）官網(wǎng)發(fā)布消息宣布與核藥公司RayzeBio 達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，BMS將以 41 億美元總價(jià)收購(gòu) RayzeBio。根據(jù)收購(gòu)協(xié)議，BMS以每股 62.50 美元的現(xiàn)金收購(gòu) RayzeBio，較其 9 月份每股 18 美元的首次公開募股價(jià)格溢價(jià)約 250%。

值得關(guān)注的是，RayzeBio是一家非常年輕的上市公司，在2020年才成立，距現(xiàn)在不過3年多時(shí)間而已。

上市時(shí)間就更短了，今年9月，RayzeBio以每股18美元的價(jià)格在納斯達(dá)克上市，僅過去3個(gè)多月。BMS每股62.50美元的收購(gòu)價(jià)，是最初IPO定價(jià)的三倍有余。

BMS斥巨資收購(gòu)僅“3歲”的RayzeBio，再次推高了核藥的關(guān)注度，同時(shí)也標(biāo)志著BMS殺入核藥領(lǐng)域。

結(jié)  語

相較于火熱但擁擠的ADC以及GLP-1賽道，核藥這邊風(fēng)景獨(dú)美。

根據(jù)BBC Research數(shù)據(jù)，2020年全球核藥市場(chǎng)規(guī)模約93億美元，其中診斷藥物占據(jù)主要市場(chǎng)，規(guī)模超77億美元，占比83.4%，未來隨著治療用核素藥物的接連上市，預(yù)計(jì)全球核藥市場(chǎng)在2022-2026年復(fù)合增速為11.6%，2026年的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到175億美元。

參考資料：

1. 累計(jì)融資23億，核藥賽道走出一家獨(dú)角獸；智藥投

2. 各企業(yè)官微