進(jìn)入2024年,中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)市場(chǎng)仍比較低迷,預(yù)期中與美國(guó)生科強(qiáng)勁的共振沒有到來(lái)。
不過(guò),這并不能抹殺創(chuàng)新藥行業(yè)過(guò)去幾年的進(jìn)步。去年以來(lái),持續(xù)重磅BD的出現(xiàn),論證了國(guó)內(nèi)藥企的創(chuàng)新實(shí)力并不差。
當(dāng)然,創(chuàng)新實(shí)力得到驗(yàn)證,依然不能與成長(zhǎng)輕松劃等號(hào)。市場(chǎng)本身的周期性波動(dòng)等問(wèn)題,都會(huì)給藥企帶來(lái)考驗(yàn)。
但相信,這也不會(huì)難倒國(guó)內(nèi)藥企。過(guò)去幾年,包括百濟(jì)神州、榮昌生物在內(nèi)深耕創(chuàng)新的頭部選手們,大都已經(jīng)找到了一條屬于自己的突圍路徑。
盡管外部環(huán)境風(fēng)聲鶴唳,但它們?cè)谙滦袎毫Υ蟮沫h(huán)境下,依然保持健康、穩(wěn)健的發(fā)展節(jié)奏。
我們對(duì)于國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)信心,也來(lái)自于此。頭部選手們正在證明,在追逐創(chuàng)新夢(mèng)想的道路上,只管努力,其他的交給時(shí)間。
/ 01 /
優(yōu)與快,勾勒增長(zhǎng)敘事
在如今的時(shí)代語(yǔ)境中,創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)向來(lái)講究“人無(wú)我有、人有我優(yōu)”,這是大部分藥企在勾勒的增長(zhǎng)敘事。這其中,榮昌生物是典型。
截至目前,基于抗體和融合蛋白平臺(tái)、抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)平臺(tái)和雙功能抗體平臺(tái)三大技術(shù)平臺(tái),榮昌生物構(gòu)建了覆蓋自身免疫、腫瘤和眼科三大疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線。
管線儲(chǔ)備上,榮昌生物開發(fā)了20余款候選生物藥產(chǎn)品,包括以RC18為代表的自免藥物,以RC48、RC88、RC118等為代表的抗腫瘤藥物,以及RC28、RC218等眼科藥物,覆蓋PD-L1、ADC和融合蛋白等多種藥物類型,ADC管線占比超50%。
梳理這些管線,不難發(fā)現(xiàn),大部分管線都具有“快”或是“優(yōu)”的特點(diǎn)。
在腫瘤領(lǐng)域,榮昌生物大部分管線都足夠“快”。
大家耳熟能詳?shù)腞C48(維迪西妥單抗),是首個(gè)上市的國(guó)創(chuàng)HER-2 ADC,已有胃癌、尿路上皮癌兩大適應(yīng)癥獲批上市且均已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,另外還有多項(xiàng)關(guān)鍵/3期臨床研究正在進(jìn)行中。
進(jìn)度優(yōu)勢(shì),讓榮昌生物的管線布局,擁有更高的確定性。當(dāng)然,一款成功的創(chuàng)新藥,既要追求速度,也要追求質(zhì)量。這也是榮昌生物所追求的“優(yōu)”。
具體到維迪西妥單抗上,其治療HER2陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的兩項(xiàng)2期臨床研究匯總分析結(jié)果顯示,患者客觀緩解率50.5%,中位持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)為7.3個(gè)月,總生存期(OS)為14.2個(gè)月。該研究結(jié)果已經(jīng)于2023年11月獲國(guó)際腫瘤學(xué)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology,JCO)在線發(fā)表。
維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療一線或二線尿路上皮癌的研究在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)上發(fā)表,客觀緩解率高達(dá)73.2%,無(wú)進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月,兩年生存率為63.2%。
另外,維迪西妥單抗治療宮頸癌2期臨床研究的初步數(shù)據(jù)顯示,客觀緩解率(ORR )為 43.8%,可大幅提高治療有效率,并且安全性可控。同時(shí),維迪西妥單抗聯(lián)合賽帕利單抗治療晚期宮頸癌的2期臨床研究已經(jīng)啟動(dòng)。
作為國(guó)內(nèi)少數(shù)擁有全面集成ADC平臺(tái)的生物制藥公司之一,榮昌生物在ADC領(lǐng)域的布局不只是RC48。靶向MSLN的RC88、靶向c-MET ADC的 RC108、靶向Claudin18.2的 ADC RC118等在研ADC管線均在快速推進(jìn)中。
最引人矚目的是RC88,這一項(xiàng)目于2023年12月獲得美國(guó)FDA許可開展國(guó)際多中心2期臨床研究,緊接著又于2024年1月獲得FDA授予的快速通道資格,其聯(lián)合信迪利單抗治療晚期惡性實(shí)體瘤1/2期臨床研究也已獲得CDE批準(zhǔn)。而RC118則是全球臨床進(jìn)度領(lǐng)先的Claudin18.2 ADC之一,且在胃癌、胰腺癌領(lǐng)域,接連獲得了美國(guó)FDA的孤兒藥資格認(rèn)定。
“快”與“優(yōu)”,在自免管線布局上也得到體現(xiàn)。作為全球自免賽道一顆冉冉升起的新星,泰它西普是全球首個(gè)靶向BLyS(B細(xì)胞刺激因子)和APRIL(增殖誘導(dǎo)配體)的雙融合蛋白,也是該領(lǐng)域的FIC(First in class)藥物。
在諸多疾病領(lǐng)域,泰它西普又具備巨大的BIC(Best in class)潛力。據(jù)臨床數(shù)據(jù),泰它西普作為全球首款雙靶點(diǎn)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)生物新藥,其高劑量組反應(yīng)指數(shù)(SRI)顯著高于安慰劑對(duì)照組(82.6% vs 38.1%),對(duì)SRI的改善程度明顯好于目前已上市的生物新藥,是SLE治療的一個(gè)重大突破。
泰它西普的競(jìng)爭(zhēng)力還體現(xiàn)在治療視神經(jīng)脊髓炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、IgA腎病等多個(gè)領(lǐng)域,不僅進(jìn)度快,且療效潛力巨大。目前,泰它西普有8個(gè)中國(guó)或全球多中心3期臨床研究正在進(jìn)行,其中原發(fā)性干燥綜合征、重癥肌無(wú)力的3期臨床已獲FDA批準(zhǔn)。值得一提的是,在IgA腎病領(lǐng)域,當(dāng)前療法效果有限,存在未被滿足的臨床需求,泰它西普研發(fā)進(jìn)度處在第一梯隊(duì);在重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥方面,泰它西普收獲了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)頒發(fā)的孤兒藥資格,以及中國(guó)藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)的突破性療法認(rèn)定,實(shí)力得到肯定。
腫瘤和自免之外,榮昌生物的眼科戰(zhàn)略打法也是類似。眼科領(lǐng)域,榮昌生物進(jìn)展最快的管線,是RC28-E。
作為全球首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物,RC28-E可同時(shí)阻斷VEGF和FGF家族的血管生成因子,從而更有效地抑制血管異常生長(zhǎng)。
相比于單靶VEGF抑制劑,RC28-E獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床療效。而且,RC28-E的人源化設(shè)計(jì),可以有效延長(zhǎng)其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不適。
榮昌生物對(duì)RC28-E寄予厚望。2023年3月,RC28-E頭對(duì)頭阿柏西普治療wAMD的3期研究已經(jīng)啟動(dòng),結(jié)果有望于2025年揭曉。阿柏西普由拜耳開發(fā),2011年獲得FDA批準(zhǔn)上市,為首個(gè)VEGF融合蛋白藥物,2018年獲得NMPA批準(zhǔn),商品名為艾力雅,是AMD和DME的標(biāo)準(zhǔn)療法,2022年收入96億美元。倘若RC28-E真能在頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中擊敗對(duì)方,證明自己BIC(Best in class)的潛力,那么,它想要在全球眼科市場(chǎng)占據(jù)有利地位,成為下一個(gè)眼科超級(jí)重磅產(chǎn)品也未嘗不可。
考慮到治療糖尿病黃斑水腫和糖尿病視網(wǎng)膜病變等適應(yīng)癥的臨床研究也在如期推進(jìn),RC28-E或有希望加速榮昌生物在眼科領(lǐng)域的卡位,成為公司下一款重磅產(chǎn)品。
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,根植于創(chuàng)新屬性。榮昌生物基于核心能力,一步一步向增量市場(chǎng)外擴(kuò)管線,儲(chǔ)備多個(gè)優(yōu)與快的大單品,為后續(xù)的增長(zhǎng)埋下了諸多伏筆。
/ 02 /
謀與略,打開更大空間
當(dāng)然,只有好產(chǎn)品并不足以支撐藥企長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。藥企要想最終成為頂流,不僅需要技術(shù)支撐,更要有足夠的謀略,才能打開更高的空間。
榮昌生物是一家有抱負(fù)的公司。董事長(zhǎng)王威東接受媒體采訪時(shí)曾說(shuō):“榮昌生物的目標(biāo)是成為中國(guó)領(lǐng)先、國(guó)際一流的生物制藥公司。”基于此,榮昌生物針對(duì)全球尚未被滿足的重大臨床需求,持續(xù)推出原創(chuàng)性生物藥物產(chǎn)品。
戰(zhàn)略制定有定力,戰(zhàn)略執(zhí)行有謀略。在具體業(yè)務(wù)戰(zhàn)略特別是產(chǎn)品路徑選擇上,榮昌生物注重以差異化“淬煉”管線競(jìng)爭(zhēng)力,在國(guó)內(nèi)早早就布局B細(xì)胞介導(dǎo)的自免賽道和ADC賽道,從而形成了在國(guó)內(nèi)乃至全球范圍內(nèi)的比較競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
具體看一看管線適應(yīng)癥的推進(jìn),榮昌生物并非盲目出擊,而是合理籌謀布局。
以泰它西普為例,作為一款靶向B細(xì)胞的自身免疫疾病藥物,泰它西普一大特點(diǎn)是適應(yīng)癥范圍極廣:
B細(xì)胞異常誘發(fā)的多種自免疾病,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥等諸多大適應(yīng)癥。
很顯然,面對(duì)如此眾多的適應(yīng)癥,如何選定并推進(jìn)泰它西普的研發(fā)并非易事。對(duì)此,榮昌生物選擇的策略是:遵循臨床未滿足需求的急切程度推進(jìn)。
例如,其首發(fā)的紅斑狼瘡(SLE)適應(yīng)癥,便對(duì)新療法極為急切。根據(jù)平安證券研報(bào),現(xiàn)有療法反應(yīng)率不足、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、副作用明顯等風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致:
病程≤4年的SLE患者中,僅約25%的患者經(jīng)過(guò)治療可達(dá)臨床緩解,45%的患者將出現(xiàn)器官損害,此外,SLE患者4年內(nèi)總復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)60%。因此,SLE適應(yīng)癥仍然亟需更為有效的治療方式。
這些現(xiàn)有療法的臨床痛點(diǎn),既是一款新療法研發(fā)過(guò)程中的挑戰(zhàn),也是希望所在。因?yàn)?,?duì)于真正具備實(shí)力的創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō),現(xiàn)有療法的不足,只會(huì)減少其后續(xù)臨床和商業(yè)化的阻力,提高藥物的成功率。海外的Argenx便依靠這一策略,收獲近300億美金市值。
或許,榮昌生物也在復(fù)制這一路徑。除了紅斑狼瘡,泰它西普其它進(jìn)度領(lǐng)先的適應(yīng)癥,包括IgA腎病、重癥肌無(wú)力等,均存在現(xiàn)有療法遠(yuǎn)遠(yuǎn)得不到滿足的特點(diǎn)。
行之有效的臨床策略,不僅能夠大幅提高一款藥物研發(fā)的確定性,還可以讓企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中能搶占份額。在HER-2 ADC領(lǐng)域,榮昌生物在推進(jìn)維迪西妥單抗核心大適應(yīng)癥研發(fā)的同時(shí),也在進(jìn)行差異化布局。
當(dāng)前,維迪西妥單抗針對(duì)肝轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者臨床研究已進(jìn)入III期階段,是國(guó)內(nèi)該適應(yīng)癥布局最為領(lǐng)先的ADC新藥,且獲得了中國(guó)藥監(jiān)局授予的突破性療法認(rèn)定。
與此同時(shí),榮昌生物還在嘗試將其適應(yīng)癥不斷前移,前瞻性布局了乳腺癌的新輔助治療適應(yīng)癥。這無(wú)疑將會(huì)為維迪西妥單抗帶來(lái)更大的想象空間。
一方面,其針對(duì)的患者群體規(guī)模將會(huì)顯著增加。所謂新輔助治療,是指在手術(shù)切除腫瘤前,先使用化療、放療、靶向治療等方法對(duì)患者進(jìn)行治療,目標(biāo)群體主要是2/3期腫瘤患者。不管是美國(guó)還是中國(guó),新確診的乳腺癌患者中,2/3期腫瘤患者比例最高。
另一方面,乳腺癌的新輔助治療領(lǐng)域,尚未有HER-2 ADC完成突圍。若維迪西妥單抗能夠取得先發(fā)優(yōu)勢(shì),必然會(huì)迎來(lái)新的增長(zhǎng)引擎。
綜合來(lái)看,榮昌生物的增長(zhǎng),不是簡(jiǎn)單的技術(shù)突圍舊故事,而是在技術(shù)與謀略相得益彰下,實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)的新典范。
/ 03 /
出與立,交出提氣答卷
在出海成為必答題的背景下,如何完成這道題,是大部分藥企需要考慮的。但面對(duì)完全不同的環(huán)境,中國(guó)藥企出海的探索必然困難重重。畢竟,在海外臨床,不僅需要更高的臨床成本,更要有極強(qiáng)的臨床資源整合能力。
百濟(jì)神州的大力出奇跡注定只是個(gè)例,不具備復(fù)制性。那么,如何才能出海,并在海外立足?這一點(diǎn),或許榮昌生物可以給我們參考。
從根本來(lái)說(shuō),榮昌生物的全球化基因或許在誕生的那一刻就已經(jīng)具備了。畢竟,公司CEO房健民,加拿大戴豪斯大學(xué)博士、哈佛大學(xué)博士后,先后有多項(xiàng)研究成果發(fā)表于Nature Biotechnology等國(guó)際頂尖雜志,在海外有著多年的生物創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn),是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的具有新藥發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化完整經(jīng)驗(yàn)的生物制藥企業(yè)創(chuàng)始人;
首席醫(yī)學(xué)官何如意博士,是原CDE首席科學(xué)家,在加盟榮昌生物之前曾在美國(guó)FDA任職17年,熟知中國(guó)、美國(guó)及其他國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管審查規(guī)定及審批程序。換句話說(shuō),不管是研發(fā)還是臨床、注冊(cè),榮昌生物都擁有豐富的全球化能力。
不過(guò),公司并沒有盲目出海,而是按部就班成體系穩(wěn)步推進(jìn)國(guó)際化。
逐鹿全球,榮昌生物先后在中國(guó)煙臺(tái)、上海和美國(guó)加利福尼亞州建立3個(gè)研發(fā)中心,在中國(guó)北京設(shè)立了境內(nèi)臨床及注冊(cè)申報(bào)中心,并在美國(guó)首都華盛頓市附近建立了全球臨床及注冊(cè)分支機(jī)構(gòu),統(tǒng)籌安排、系統(tǒng)推進(jìn)國(guó)內(nèi)外注冊(cè)進(jìn)程,確保IND申請(qǐng)遞交、新藥上市申請(qǐng)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的快速推進(jìn)。至此,榮昌生物完成了從藥物的早期發(fā)現(xiàn)、臨床前研究直到臨床開發(fā)、注冊(cè)的全球化布局。
先來(lái)看看國(guó)際臨床注冊(cè)。早在2019年,泰它西普尚未在國(guó)內(nèi)獲批上市,就已在美國(guó)獲批開展II期臨床試驗(yàn),并于2020年、2022年批準(zhǔn)開展治療SLE和IgA腎病的3期試驗(yàn),目前III期試驗(yàn)正在順利推進(jìn)。這也為泰它西普埋下對(duì)外BD的伏筆。此前,摩根大通十分看好該藥品在美國(guó)的前景,并提高了榮昌生物的市場(chǎng)評(píng)級(jí)。
國(guó)際商業(yè)合作上,2021年8月,公司與Seagen就維迪西妥單抗的全球化開發(fā)及商業(yè)化達(dá)成合作?;谶@一合作,公司收獲了2億美金首付款,以及24億美金潛在里程碑款。
目前來(lái)看,公司有望解鎖后續(xù)的里程碑條款。Seagen曾在財(cái)報(bào)中表示,維迪西妥單抗的研發(fā)已經(jīng)屬于優(yōu)先級(jí)別。前不久,榮昌生物CEO房健民博士在JPM年會(huì)上的演講中表示,公司正在與Seagen公司合作推進(jìn)維迪西妥單抗的全球研發(fā)進(jìn)程,包括該產(chǎn)品單藥或聯(lián)合抗PD-1單抗一線治療尿路上皮癌、二線治療尿路上皮癌(包含HER2陽(yáng)性、HER2低表達(dá))的關(guān)鍵/3期臨床研究。
上文提及,維迪西妥單抗與PD-1聯(lián)合療法治療尿路上皮癌的客觀緩解率數(shù)據(jù),在全球Ⅱ期臨床研究中位居前列。若后續(xù)臨床繼續(xù)保持這一優(yōu)勢(shì),那么榮昌生物無(wú)疑能夠收獲豐厚的里程碑款。這無(wú)疑將幫助公司的出海之路走得更順、更快。
相比難以復(fù)制的氪金模式,榮昌生物或許更能夠給予大多數(shù)藥企出海啟示。因此,當(dāng)我們談及榮昌生物出海布局穩(wěn)中向好的時(shí)候,實(shí)際上是在談?wù)撍幤蟪龊5囊粋€(gè)真實(shí)樣本,而這也是中國(guó)藥企走向全球化、國(guó)際化的重要風(fēng)向標(biāo)。
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總結(jié)
基于榮昌生物的發(fā)展來(lái)看,具有戰(zhàn)略眼光、技術(shù)實(shí)力的創(chuàng)新藥企,韌性和潛力超乎市場(chǎng)想象,其在未來(lái),勢(shì)必會(huì)不斷帶給我們驚喜。
而在當(dāng)下,類似于榮昌生物這樣的中國(guó)創(chuàng)新藥企不在少數(shù)?;蛟S,這也是中國(guó)創(chuàng)新藥持續(xù)向上的最大底氣。
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