默沙東、禮來(lái)進(jìn)前五，諾和諾德、拜耳“墊底”，全球TOP20藥企狂砸研投超萬(wàn)億元，都干了啥？

撰文| 潤(rùn)嶼 Erin

編輯|  Kathy

進(jìn)入到2024年，一個(gè)行業(yè)“隱形”的共識(shí)是，大藥企們?cè)絹?lái)越依靠外部引進(jìn)來(lái)維系增長(zhǎng)。

E藥經(jīng)理人根據(jù)已披露2023年財(cái)報(bào)的全球上市制藥公司，以全年?duì)I收排序，計(jì)算了TOP20公司的研發(fā)費(fèi)用率（研發(fā)費(fèi)用/總營(yíng)收*100%）。

整體來(lái)看，依靠外部引進(jìn)的趨勢(shì)在全球TOP20制藥公司中呈現(xiàn)分化，以再生元、福泰為代表的Biopharma、以羅氏、諾華為代表的Bigpharma，仍然以較高的研發(fā)費(fèi)用率“消化”，而賽諾菲、艾伯維、安進(jìn)等卻將研發(fā)費(fèi)用“讓渡”給了外部引進(jìn)。

不過(guò)，諾和諾德卻是TOP20中的“一枝獨(dú)秀”， 不斷攀升的市值、高速增長(zhǎng)的營(yíng)收，產(chǎn)品幾乎純靠自研，研發(fā)費(fèi)用率卻只處于14%的“地板”水平，然而老對(duì)手禮來(lái)2023年的研發(fā)費(fèi)用率，卻足足比他多了一倍。

如果計(jì)算TOP20公司整體的研發(fā)投入，金額超過(guò)1632億美元（約合11800億元），平均研發(fā)費(fèi)用率約為25%。

以2023年?duì)I收為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)；

其中，羅氏、強(qiáng)生、默克、賽諾菲、拜耳僅計(jì)算制藥和疫苗業(yè)務(wù)

砸錢選規(guī)模or選創(chuàng)新？身居“高位”集體這樣回答

20家跨國(guó)藥企中，除了Moderna之外，擁有高研發(fā)費(fèi)用率的企業(yè)與往年沒(méi)什么不同，又早已大不相同。

羅氏、諾華一直保持在較高的研發(fā)費(fèi)用率水平，兩家以自研驅(qū)動(dòng)的Biopharma再生元、福泰制藥也同樣如此。但與此前明顯不一樣的是，他們的前面有了默沙東這樣砸錢更猛的企業(yè)，同時(shí)，各家企業(yè)的研發(fā)策略，紛紛朝著一個(gè)新的趨勢(shì)變了。

當(dāng)外部經(jīng)濟(jì)環(huán)境波動(dòng)，自研投入回報(bào)率亟需拯救，臨床屢屢折戟，賺錢更難，新興生物技術(shù)的活躍很可能顛覆下一個(gè)10年時(shí)，大藥企們紛紛加大了外部創(chuàng)新力度，調(diào)整研發(fā)策略，合理分散風(fēng)險(xiǎn)，與之伴隨的是全球架構(gòu)的調(diào)整。原由內(nèi)部研發(fā)驅(qū)動(dòng)的羅氏如此，內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)品在業(yè)界遙遙領(lǐng)先的諾華也是如此。

研發(fā)費(fèi)用率在30%及以上水平的企業(yè)，更是將行業(yè)的并購(gòu)大趨勢(shì)深刻演繹，默沙東、禮來(lái)、再生元和福泰，都紛紛顛覆了多年來(lái)鮮少并購(gòu)、或研投過(guò)于保守的印象。

默沙東一改10年前被詬病研投過(guò)于保守的局面，2023年整體研發(fā)費(fèi)用高達(dá)300多億美元。2022年，默沙東的研發(fā)費(fèi)用率約為23%，1年時(shí)間過(guò)去，這一數(shù)字已多出1倍不止。其中，114億美元用于并購(gòu)，僅收購(gòu)Prometheus高調(diào)殺入中重度炎癥性腸?。↖BD）領(lǐng)域，就花去108億美元。不僅如此，默沙東將并購(gòu)、BD之風(fēng)延續(xù)到了2024年，其在年初JPM大會(huì)上就釋放了“2024年大戲仍舊是并購(gòu)與BD”的信號(hào)。就在近期，默沙東再次出手收購(gòu)了一家ADC初創(chuàng)公司Abceutics。除了并購(gòu)，默沙東剩下還有近200億美元的研發(fā)投入，成為“砸錢”最狠的MNC。

歷史上很少作外部并購(gòu)的禮來(lái)，搖身變?yōu)椤安①?gòu)狂”。2023年，禮來(lái)幾乎每月達(dá)成一起并購(gòu)交易，收購(gòu)公司涉及糖尿病細(xì)胞療法、ADC、核藥等諸多領(lǐng)域，快速拓展至了全球諸多新興潛力領(lǐng)域。

一直專注于以“自研”破局的Biopharma再生元，自2022年打破35年不收購(gòu)”金身“后，逐步加大了小型并購(gòu)頻率。今年年初，再生元收購(gòu)了明星Biotech公司2seventy bio，成功獲得后者在研新型免疫細(xì)胞療法的全部開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。近兩年的幾次收購(gòu)，也反映了再生元戰(zhàn)略上出現(xiàn)的變化。

福泰制藥則打破了“補(bǔ)強(qiáng)型”小型并購(gòu)的傳統(tǒng)，橫向拓展的并購(gòu)動(dòng)作變得多起來(lái)，同時(shí)開(kāi)始轉(zhuǎn)向了巨額并購(gòu)。4月10日，福泰制藥和Alpine Immune Sciences共同宣布，兩家達(dá)成最終協(xié)議，前者將以每股65美元或49億美元的現(xiàn)金、總價(jià)約49億美元收購(gòu)Alpine，押注 IgA腎病領(lǐng)域潛在BIC藥物，該筆并購(gòu)系今年自免領(lǐng)域最大收購(gòu)誕生。

另一面，這幾家大藥企之所以將研發(fā)費(fèi)用率放在一個(gè)高水平，原因還在于，當(dāng)下他們既處于格外惹眼的聚光燈下，也如行走在鋼索上一樣，如履薄冰。

默沙東一類的企業(yè)，其焦慮正刻畫進(jìn)行動(dòng)當(dāng)中。K藥有可能成為史上“最短命藥王”，下一步，怎么辦？如何繼續(xù)發(fā)揮在肺癌領(lǐng)域的強(qiáng)者優(yōu)勢(shì)……2024年，默沙東還會(huì)在2023年開(kāi)展的20多項(xiàng)III期臨床研究上繼續(xù)加大布局，將繼續(xù)為尋找超級(jí)“重磅炸彈”而籌謀。

另拿禮來(lái)和福泰為例。MNC中享有市值天花板的禮來(lái)，Biopharma中沖到千億美元市值陣營(yíng)的福泰，格外受到資本市場(chǎng)關(guān)注。不管是已上市還是在研創(chuàng)新藥物，兩者的明星產(chǎn)品都被寄予了厚望。但同時(shí)，禮來(lái)和福泰所在的賽道，要么不缺強(qiáng)悍的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，要么因?yàn)楸容^“小眾”，難以突破銷售天花板。他們要做的，是加大研發(fā)，鞏固自身的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，同時(shí)開(kāi)拓更為廣闊的想象空間。

于是2023年以來(lái)，禮來(lái)的研發(fā)之道，在于既要在GLP-1賽道上“稱霸”，又要在腫瘤、中樞神經(jīng)、自免等領(lǐng)域多點(diǎn)開(kāi)花，還要對(duì)不同新興技術(shù)領(lǐng)域的初創(chuàng)企業(yè)進(jìn)行投資，擴(kuò)展想象力。而福泰的研發(fā)之道在于，充分發(fā)揮基因編輯技術(shù)優(yōu)勢(shì)，夯實(shí)在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)上的護(hù)城河，鞏固在囊性纖維化產(chǎn)品上的“統(tǒng)治級(jí)”地位。同時(shí)繼續(xù)加大投入，跑在能與GLP-1市場(chǎng)潛力相媲美的鎮(zhèn)痛藥賽道最前列，用變革性的治療方案持續(xù)贏得市場(chǎng)的青睞。

諾和諾德的“反差”

其實(shí)可以看到，研發(fā)費(fèi)用率TOP10的幾家公司存在很大的共性——大手筆進(jìn)行BD和并購(gòu)，而研發(fā)費(fèi)用率在第10名開(kāi)外的幾家公司，其實(shí)原因各異，有人因?yàn)榫劢棺匝?，但研發(fā)領(lǐng)域較為單一；也有人因?yàn)檫^(guò)度依賴外延，自研略顯疲態(tài)。

禮來(lái)和諾和諾德就形成了極大反差，禮來(lái)以29%的研發(fā)費(fèi)用率僅次于Moderna、再生元和福泰等三家Biopharma，而諾和諾德的研發(fā)費(fèi)用率在20家公司中幾乎“墊底”，僅有14%，與其不斷攀升的市值、高速增長(zhǎng)的營(yíng)收形成了鮮明對(duì)比。

不過(guò)，諾和諾德的研發(fā)費(fèi)用率相對(duì)較低也有其獨(dú)特原因：與禮來(lái)較為多元化的業(yè)務(wù)不同，諾和諾德專注在心血管/代謝領(lǐng)域，其“大單品”司美格魯肽又表現(xiàn)出超高增速，這才造成了研發(fā)費(fèi)用與收入水平的“失衡”。

從營(yíng)收層面來(lái)講，諾和諾德2322.61億丹麥克朗（約337億美元）的營(yíng)收中，超過(guò)60%都來(lái)自于司美格魯肽系列產(chǎn)品的收入。

而從研發(fā)層面來(lái)講，E藥經(jīng)理人曾根據(jù)公開(kāi)信息統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，諾和諾德目前較為核心的GLP-1和胰島素產(chǎn)品幾乎都來(lái)自于內(nèi)部自研，因此也相對(duì)“節(jié)約”了很大一筆BD或是并購(gòu)的投入。

不過(guò)，自去年以來(lái)，諾和諾德也釋放出增加外部創(chuàng)新的信號(hào)。先是在2023年10月，以13億美元的價(jià)格收購(gòu)了KBP Biosciences，又在今年3月以10億歐元收購(gòu)了Cardior Pharmaceuticals。這兩筆收購(gòu)都是在心血管領(lǐng)域，也可以看出諾和諾德有意通過(guò)BD或是收購(gòu)的方式，將目光向糖尿病以外的慢病領(lǐng)域延伸。

最讓人意外的其實(shí)是艾伯維，營(yíng)收543.18億美元，常年穩(wěn)居前五，然而其研發(fā)費(fèi)用在2023年卻為76.75億美元，占比僅為14%，排在top20藥企中的末尾。

艾伯維的研發(fā)費(fèi)用居于“尾部”也并非僅在2023年。E藥經(jīng)理人曾統(tǒng)計(jì)2022年之前10年的全球制藥TOP10藥企的研發(fā)投入水平，艾伯維也是“底部”成員。

不過(guò)，從近10年的數(shù)據(jù)中也可以看到，艾伯維的研發(fā)投入其實(shí)一直在穩(wěn)步增長(zhǎng)，自2013年成立以來(lái)，艾伯維的研發(fā)投入已由最初的28億美元逐年攀升至2023年的76.75億美元，累積研發(fā)投入超過(guò)500億美元。

同時(shí)，自2023年以來(lái)，自免領(lǐng)域的小規(guī)?！巴庋觿?chuàng)新”也在成為艾伯維的主題，尤其是在進(jìn)入2024年之后，2月28日，艾伯維以超7億美元的總額，與免疫治療公司OSE Immunotherapeutics達(dá)成合作；一個(gè)月后，艾伯維又以超2億美元總額將一家AI制藥公司收入囊中。

當(dāng)然，同樣遺憾的還有安進(jìn)，按照2023年財(cái)報(bào)披露的數(shù)字計(jì)算，其研發(fā)費(fèi)用率僅為17%，而這一數(shù)字在10年前還是22%。如果看數(shù)字則更加顯著，10年前，安進(jìn)全年研發(fā)費(fèi)用為40.8億美元，而到了2023年，安進(jìn)的研發(fā)投入?yún)s僅增長(zhǎng)到了47.84億美元。

不過(guò)，或許這也是從生物技術(shù)公司走向Biopharma的必由之路，以技術(shù)聞名的安進(jìn)其實(shí)一直保持對(duì)前沿創(chuàng)新的敏感度，雖然在近幾年安進(jìn)的創(chuàng)新多來(lái)自于外部，但能夠吸引到他的也多是FIC、BIC類產(chǎn)品。以264億美元收購(gòu)罕見(jiàn)病制藥商Horizon，其兩款重磅產(chǎn)品治療甲狀腺眼病的Tepezza和治療痛風(fēng)的Krystexxa，皆獲得了FDA授予的孤兒藥認(rèn)定。

并且可以看到，在近幾年的AACR、ASCO等會(huì)議上，KRAS抑制劑、DLL3/CD3雙抗等多個(gè)備受業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)領(lǐng)域，幾乎都是由安進(jìn)引發(fā)的熱潮。

不過(guò)，同樣居于“尾部”的賽諾菲，卻是因BD與并購(gòu)驅(qū)動(dòng)增長(zhǎng)，造成研發(fā)費(fèi)用與營(yíng)收比例的“割裂”。2023年，賽諾菲453.64億歐元（約483.4億美元）的營(yíng)收，其研發(fā)費(fèi)用卻僅為67.28億歐元（約71.69億美元），研發(fā)費(fèi)用率約為15%。

主要原因或許與賽諾菲的“基因”有關(guān)，通過(guò)一系列并購(gòu)成為了全球營(yíng)收TOP10制藥企業(yè)行列，其自免領(lǐng)域的核心單品度普利尤單抗和腫瘤領(lǐng)域的核心產(chǎn)品治療多發(fā)性骨髓瘤的Sarclisa都來(lái)自于外部合作。Nature雜志曾統(tǒng)計(jì)2015年1月1日至2021年12月31日期間，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的前20家制藥公司藥物來(lái)源，賽諾菲和強(qiáng)生是前十中唯二獲批的產(chǎn)品全部依賴“外部創(chuàng)新”的公司。

來(lái)源：E藥經(jīng)理人 

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