近日，亞盛醫(yī)藥宣布，旗下3款重磅產(chǎn)品的五項研究進展入選2024年歐洲血液學協(xié)會（EHA）年會壁報，3款產(chǎn)品分別為奧雷巴替尼、APG-2575和APG-5918。
值得一提的是，亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼、APG-2575以及APG-2449的四項臨床研究，還入選了2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會，而在此前4月舉行的2024年美國癌癥研究協(xié)會(AACR）年會上，奧雷巴替尼、APG-115、APG-2449和APG-5918的臨床研究進展也得以入選展示。
對于擁有8款處于臨床及以上階段產(chǎn)品的亞盛醫(yī)藥來說，在時間還未過半的2024年，已有5款產(chǎn)品海外露臉，占臨床管線產(chǎn)品的62.5%，不得不讓人對其研發(fā)情況產(chǎn)生極大的好奇。
亞盛醫(yī)藥已獲批上市的產(chǎn)品為奧雷巴替尼，從其進入臨床試驗開始，就一直受到全球關注，自2018年以來，奧雷巴替尼臨床進展已連續(xù)6年入選美國血液學會（ASH）年會口頭報告，從該產(chǎn)品目前已入選2024年各大重量級年會的情況來看，毫無疑問，依然不會缺席2024年底舉行的ASH年會。欲兜底CML，憑Best-in-class未批先入美版指南。靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)和迭代，讓慢性髓細胞白血?。–ML）成為了和高血壓、糖尿病一樣的慢性病，但耐藥一直是治療CML的全球性主要挑戰(zhàn)，其中，T315I突變占耐藥CML的25%左右，所有一代、二代BCR-ABL抑制劑對T315I突變的CML患者都無解。2021年11月，奧雷巴替尼獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的CML慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者，成為中國首個且唯一獲批上市的治療該適應癥的第三代BCR-ABL抑制劑，讓國內(nèi)四分之一的耐藥CML患者能夠走出無藥可醫(yī)的困境。其他類型耐藥CML患者也逐步被納入奧雷巴替尼治療范圍，2023年11月，國家藥監(jiān)局批準了該藥新適應癥，用于治療一、二代TKI耐藥和/或不耐受的CML慢性期（CP）成年患者，更多的耐藥CML患者將受惠。值得一提的是，2024年1月，奧雷巴替尼被納入最新版美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）CML治療指南，但截至目前，亞盛醫(yī)藥并未向美國FDA提交新藥上市申請，只是在2024年2月，獲美國FDA批準了首項注冊3期臨床研究，用于治療既往接受過治療的CML慢性期（CP）成年患者，奧雷巴替尼能夠做到未獲批就進入NCCN-CML治療指南，得利于其是全球層面Best-in-class藥物。據(jù)奧雷巴替尼治療難治性CML患者海外研究最新數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼在經(jīng)第三代TKI（ponatinib或變構抑制劑asciminib）治療失敗的患者中療效顯著，50例療效可評估CML-CP患者中，56.8%患者獲完全細胞學反應（CCyR），42.9%患者獲主要分子學反應（MMR），其中，攜帶T315I突變的CML-CP患者，CCyR率和MMR率分別為60.0%和43.8%，未攜帶T315I突變患者，CCyR率和MMR率分別為55.2%和42.4%；而ponatinib耐藥患者，CCyR率和MMR率分別為53.3%和37.5%，asciminib耐藥患者，CCyR率和MMR率分別為42.9%和37.5%。向AML/ALL宣戰(zhàn)，且涉獵非白血病領域。奧雷巴替尼在白血病領域的療效潛力，并不局限于CML，急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)也是其狙擊對象。目前，奧雷巴替尼用于治療新診斷費城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者的臨床試驗已處3期階段，有望成為國內(nèi)首個用于一線治療Ph+ALL的TKI藥物。據(jù)一項2期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，所有患者均達到CR/CRi。第一個周期結束時，53.3%患者獲CMR，28.9%的患者獲MMR；第二個周期結束時，60.0%的患者獲CMR，35.6%的患者獲MMR；第三個周期結束時，62.2%的患者獲CMR，31.1%的患者獲MMR。奧雷巴替尼除了已獲批的CML適應癥和正在臨床的ALL適應癥外，用于治療AML也曾獲美國FDA授予孤兒藥資格認定，值得一提的是，與三大類型白血病同獲認定的還有胃腸道間質瘤(GIST)。據(jù)一項在中國進行的1b/2期研究數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼在琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者中的臨床獲益率（CBR）高達93.8%，2023年5月，該適應癥被國家藥監(jiān)局納入突破性治療品種，入選2024年美國ASCO年會的四項研究中，有一項獲口頭報告展示的研究，正是奧雷巴替尼治療TKI耐藥的SDH-GIST患者和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的最新療效數(shù)據(jù)。亞盛醫(yī)藥的產(chǎn)品管線中，除了已獲批上市的奧雷巴替尼，還有8款候選藥物，其中，有7款已進入臨床試驗階段，分別為APG-2575、APG-115、APG-1387、APG-1252、APG-2449、APG-5918和UBX1967/1325。專玩首款，喜歡跑在最前。奧雷巴替尼已是國產(chǎn)首款上市的三代BCR-ABL抑制劑，而其他多個在研產(chǎn)品也都有實力成為上市首款。0APG-2575是首個在中國進入臨床階段的Bcl-2抑制劑，具全球Best-in-class潛力，已獲5項美國FDA授予的孤兒藥資格認證，分別為華氏巨球蛋白血癥（WM）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血?。ˋML）及濾泡性淋巴瘤（FL）。APG-115是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的中國First-in-class新藥，已獲6項美國FDA授予的孤兒藥資格認證，分別為胃癌（GC）、急性髓系白血病（AML）、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神經(jīng)母細胞瘤，還獲2項美國FDA授予的兒童罕見病資格認證，分別為神經(jīng)母細胞瘤及視網(wǎng)膜母細胞瘤。APG-1387、APG-2449和APG-5918也分別為中國首個進入臨床階段的IAPs拮抗劑、三代ALK抑制劑和EED抑制劑，值得一提的是，APG-1252雖不是首個進入臨床的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑，但具有Best-in-class潛力，已獲美國FDA授予治療SCLC的孤兒藥資格認證。另一個隱藏發(fā)力點，前景無限。從亞盛醫(yī)藥的臨床管線來看，其產(chǎn)品基本圍繞白血病和腫瘤癌癥及罕見病領域開展，這類產(chǎn)品最為顯眼，而用于治療糖尿病黃斑水腫的UBX1967/1325則比較低調，亞盛醫(yī)藥在2023年報中僅在管線上提及處于2期臨床階段，就再無他言。值得一提的是，UBX1325是細胞凋亡抑制蛋白Bcl-xL抑制劑，隨著人的衰老，體內(nèi)組織中會出現(xiàn)衰老細胞，這類細胞不但自身功能失常，還會分泌有害物質，引發(fā)炎癥并影響周圍健康細胞的功能，而UBX1325可以借助靶向Bcl-xL，抑制衰老細胞賴以存活的蛋白質功能，選擇性地消滅疾病組織中的衰老細胞，但不會傷害健康組織。目前，UBX1325正在美國進行多項臨床試驗，試驗數(shù)據(jù)表明，UBX1325在治療糖尿病黃斑水腫（DME）和濕性老年性黃斑變性（AMD）等疾病上極具潛力，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，僅AMD的全球患病數(shù)在2018年就有1.80億宗，預計到2030年，將達2.39億宗，UBX1325市場潛力巨大。亞盛醫(yī)藥是全球唯一一家針對所有三類已知關鍵細胞凋亡調節(jié)因子（Bcl-2/Bcl-xL、IAP和MDM2-p53）均有臨床開發(fā)品種的Biotech，在抗衰老領域，DME和AMD只是開胃菜，未來，抗衰老臨床管線產(chǎn)品將會逐步擴大。奧雷巴替尼的市場表現(xiàn)呈現(xiàn)出持續(xù)放量狀態(tài)，2023年銷售數(shù)量同比增長達259%，準入醫(yī)院數(shù)同比增長達567%，總患者數(shù)同比增長達123%，隨著2023年底，新的CML適應癥獲批，患者受益群體擴大，以及未來海外的獲批上市，將為亞盛醫(yī)藥其他臨床候選藥物的研發(fā)持續(xù)“輸血”，期待未來，亞盛醫(yī)藥有更多的獲批產(chǎn)品海外露臉。
參考來源：亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)、公告及年報
來源：藥智網(wǎng) ，作者趙言午
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